Новые методы в оценке качества сульфаниламидов (дифференциальная сканирующая калориметрия, термогравиметрический анализ, нарушенное полное внутреннее отражение, ближняя инфракрасная спектроскопия)

• Автор: Балыклова, Ксения Сергеевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 171 с. : 9 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние фармацевтического рынка сульфаниламидов

1.2 Применение дифференциальной сканирующей калориметрии и термогравиметрического анализа в анализе сульфаниламидных препаратов

1.3 ИК-спектроскопия в фармацевтическом анализе лекарственных средств

1.3.1 Использование ИК-спектроскопии в средней области в фармацевтическом анализе

1.3.2 Использование ИК-спектроскопии в ближней области в фармацевтическом анализе

Выводы к главе

ГЛАВА II ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА

2.1 Объекты исследования

2.2 Используемое оборудование и методики анализа
Выводы к главе II
ГЛАВА III ТЕРМОАНАЛИЗ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ (ДСК и ТГА)
3.1 Сульфаниламиды, содержащие заместители алифатического ряда
3.2 Сульфаниламиды, содержащие заместители гетероциклического ряда
3.2.1 Сульфаниламиды, содержащие тиазол или тиадиазол
3.2.2 Сульфаниламиды, содержащие пиразин или пиримидин
3.2.3 Сульфаниламиды, содержащие 1,3-оксазол
Выводы к главе III
ГЛАВА IV ИК-СПЕКТРОСКОПИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ В СРЕДНЕЙ ОБЛАСТИ
4.1 Сульфаниламиды, содержащие заместители алифатического ряда
4.2 Сульфаниламиды, содержащие заместители гетероциклического ряда
4.2.1 Сульфаниламиды, содержащие тиазол или тиадиазол
4.2.2 Сульфаниламиды, содержащие пиразин или пиримидин

4.2.3 Сульфаниламиды, содержащие 1,3-оксазол
Выводы к главе IV
ГЛАВА V ИК-СПЕКТРОСКОПИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ В БЛИЖНЕЙ ОБЛАСТИ
5.1 Визуальный анализ БИК-спектров сульфаниламидов
5.2 Подтверждение подлинности лекарственных веществ из группы сульфаниламидов с использованием хемометрической обработки БИК-спектров
5.3 Изучение возможности использования хемометрических методов анализа для различия препаратов сульфаниламидов по производителям
Выводы к главе V
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Проблема обеспечения качества лекарственных средств сохраняет свою актуальность как на национальном, так и на международном уровне. Это обусловлено расширением их номенклатуры в первую очередь за счет увеличения воспроизведенных лекарственных средств, вовлечением в сферу обращения наряду с лекарственными препаратами фармацевтических субстанций. В условиях рыночного развития экономики страны в производство лекарственных средств включаются предприятия, не занимавшиеся ранее фармацевтическим производством, и использующие различные технологичные схемы получения лекарственных средств.
Многообразие технологических процессов получения как субстанций, так и лекарственных препаратов на различных заводах привело к существованию на фармацевтическом рынке лекарственных средств одного наименования, но изготовленных по разным технологиям и вследствие этого различающихся по наличию или отсутствию полиморфных форм, сольватов и/или кристаллогидратов, что влияет на их биодоступность и ряд технологических характеристик.
Сульфаниламиды, несмотря на появление новых антибактериальных средств, регулярно назначаются при различных инфекционных заболеваниях. В настоящее время на фармацевтическом рынке России в обращении находится 10 наименований сульфаниламидов, субстанции производятся на 10 предприятиях, а готовые лекарственные формы — на 25.
Современные требования к качеству лекарственных средств характеризуются тенденцией к получению новых или дополнительных данных о свойствах и химических превращениях лекарственных веществ в составе лекарственных форм с помощью таких методов, которые еще не получили широкого распространения в фармацевтическом анализе и контроле процесса производства. К таким методам относятся ИК-спектроскопия в вариантах нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО) и ближней инфракрасной

анализа субстанций и лекарственных форм являются НГТВО и ИК-спектроскопия в ближней области.
Выводы к главе I
1. Несмотря на снижение доли продаж сульфаниламидных препаратов, они по-прежнему занимают определенный сегмент фармацевтического рынка.
2. Одним из критериев различия лекарственных средств одного наименования, но изготовленных по разным технологическим схемам или с их нарушением является присутствие в образцах полиморфных форм, которые можно определить термоаналитическими методами анализа и ИК-спектроскопией.
3. Анализ отечественной и зарубежной нормативной документации на сульфаниламиды показал, что для подтверждения их подлинности используются в основном достаточно трудоемкие и затратные методы: ИК-пропускания в дисках калия бромида и качественные реакции. НПВО- и БИК-спектроскопия не использовались в анализе сульфаниламидных лекарственных средств и данный вопрос нуждается в исследовании.
4. Показано, что среди современных физико-химических методов анализа, НПВО- и БИК-спектроскопия являются наиболее перспективными для разработки экспрессных методик анализа лекарственных средств.