Экспресс-метод определения содержания преднизолона и циклофосфана в лекарственных формах и изучения их фармакокинетических показателей у животных и онкобольных

• Автор: Лигостаев, Александр Валерьевич
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 103 с. : 20 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные 'физико-химические методы определения стероидных гормонов и противоопухолевых средств

1.2 Спектрофотометрия - современный физико-химический метод исследования

1.3 Спектроскопия ЯМР в анализе стероидных соединений

1.4 Масс-спектрометрия в анализе стероидных соединений

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования

2.2 Методы исследования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ РАЗРАБОТОК МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА И ЦИКЛОФОСФАНА
СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ В МОДЕЛЬНЫХ РАСТВОРАХ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ
3.1 Подбор условий количественного определения преднизолона в модельных растворах
3.2 Подбор условий количественного определения циклофосфана в модельных растворах
3.3 Результаты сравнения методик количественного определения циклофосфана 47 '
3.4 Применение разработанных методик на лекарственных
формах
ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ РАЗРАБОТКИ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА И ЦИКЛОФОСФАНА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОБЪЕКТЕ
4.1 Подбор условий количественного определения преднизолона в биологических объектах (модели)
4.2 Подбор условий количественного определения циклофосфана в
биологических объектах (модели)
4.3 Разработанные методики количественного определения циклофосфана и преднизолона в сыворотке крови (модели) и сравнение их с
другими методиками
ГЛАВА 5 ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ РАЗРАБОТАННЫХ МЕТОДИК ДЛЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
5.1 Описание фармакокинетических моделей и параметров
5.2 Алгоритм расчета основных фармакокинетических параметров
5.3 Результаты фармакокинетических исследований преднизолона и
циклофосфана на животных
5.4 Результаты фармакокинетических исследований преднизолона и
циклофосфана на группе пациентов с онкозаболеваниями
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное) Акты внедрения результатов исследования.. 120 ПРИЛОЖЕНИЕ Б (справочное) Выписка из протокола заседания комитета по этике

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААС - атомно-абсорбционная спектрофотометрия
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГФ - Государственная фармакопея
ГЖХ - газо-жидкостная хроматография
ДДСН - додецилсульфат натрия
ИК - инфракрасная область спектра
ИКС - инфракрасная спектроскопия
ЛС - лекарственные средства
МПА - медроксипрогестерона ацетат
МСВР - масс-спектрометрия высокого разрешения
МЭКХ - мицеллярная электрокинетическая хроматография
ПАВ - поверхностно-активные вещества
СФМ - спектрофотометрия
ТСХ - тонкослойная хроматография
УФ - ультрафиолетовая область спектра
ФИАД - фотоионизация при атмосферном давлении
ЯМР - ядерно-магнитная резонансная спектроскопия

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ РАЗРАБОТОК МЕТОДИК
КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА И ЦИКЛОФОСФАНА СПЕКТРОФОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ В МОДЕЛЬНЫХ РАСТВОРАХ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ
ЗЛ Подбор условий количественного определения преднизолона в модельных растворах
Разработку спектрофотометрических исследований проводили на стандарте преднизолона (Р 6004, min 99 % Prednisolone. Actual content given on label water <1,5 mol/mol (Фактически содержимое флакона в воде), С21Н28О5, FW=360,5) фирмы Sigma Reference Standart (США). В качестве фонового электролита использовали 0,9 % натрия хлорид. Аналитическая длина волны составляла 249 нм [42; 44; 73].
В результате проведения исследований оптическим методом в растворах 0,1 моль/л калия хлорида, 0,9 % растворе натрия хлорида, воде очищенной и цитратном буферном растворе (pH = 6) наилучшие спектры были получены для раствора преднизолона в 0,9 % растворе натрия хлорида (рис. 3).
Рис.З. Аналитическая длина волны преднизолона в изотоническом растворе
натрия хлорида