Применение микробиологических методов для стандартизации и контроля качества некоторых антисептических лекарственных препаратов

• Автор: Сахно, Надежда Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : 9 ил.

Оглавление

Глава 1. Обзор литературы

1. Место AJ1C среди современных медицинских препаратов

2. Микробиологические показатели качества и безопасности АЛС

3. Валидация альтернативных методов

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Анализ качества АЛС по показателю «Микробиологическая чистота» в соответствии с предложенной классификацией

3.1. Классификация АЛС

3.2. Анализ качества АЛС по показателю «Микробиологическая чистота» в соответствии с предложенной классификацией
Глава 4. Методические особенности проведения микробиологических исследований качества антисептических препаратов
4.1. Определение антимикробного действия АЛС и способы его устранения
4.2. Определение бактерицидности, фунгицидности и спороцидности АЛС
4.3. Алгоритм испытания качества АЛС по показателю «Микробиологическая чистота»
4.4. Разработка и апробация метода испытания на отсутствие Candida albicans в интравагинальных АЛС
4.5. Испытание на отсутствие бактерий рода Salmonella
Г лава 5. Микроорганизмы-контаминанты АЛС
Глава 6. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Среди препаратов для наружного и местного применения выделяют антисептические лекарственные средства (АЛС). В целом, АЛС - это антимикробные лекарственные вещества для местного (наружного) применения при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистых оболочек, кожи, мягких тканей, полостей организма [1]. Способ применения АЛС зависит от локализации поражения, вида микроорганизма-возбудителя заболевания и т.д. Ассортимент антисептических препаратов, зарегистрированных на российском фармацевтическом рынке, постоянно пополняется новыми наименованиями и лекарственными формами [2]. Некоторые из АЛС включены в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛС).
Основными показателями качества и безопасности АЛС являются подлинность, количественное содержание действующего вещества, содержание посторонних примесей, микробиологическая чистота, а в ряде случаев -стерильность и антибактериальная активность [3].
Отличительной особенностью антисептических препаратов является антимикробная активность, которая и обуславливает их применение. Однако с этим сопряжены и трудности, возникающие при анализе качества таких препаратов по микробиологическим показателям. Антимикробное действие некоторых АЛС невозможно устранить в условиях испытания по микробиологическим показателям методами, указанными в ЕФ XII изд. В связи с этим встает вопрос для каждого конкретного лекарственного средства о необходимости включения соответствующих разделов в нормативную документацию, целесообразности испытания качества по данным показателям и достоверности получаемых результатов.
К настоящему времени имеются данные о выделении различных клинически значимых микроорганизмов из некоторых антисептиков и дезинфектантов, используемых в медицинской практике [4; 5; 6; 7]. Известны случаи заболеваний новорожденных детей, вызванных использованием

растворов хлоргексидина, контаминированных бактериями рода Chryseobacterium [8]. Вероятно, контаминация AJ1C в процессе производства и применения может быть обусловлена резистентностью микроорганизмов к определенным средствам. Как правило, риску подвержены препараты, обладающие невысокой антимикробной активностью. К ним относятся четвертичные аммониевые соединения, некоторые йодофоры, фенолсодержащие препараты, хлоргексидин [7].
Среди AJIC особое место занимают препараты интравагинального применения для лечения и профилактики различных инфекционновоспалительных заболеваний женской мочеполовой сферы: бактериального вагиноза, аэробного вагинита и кандидозного вульвовагинита. Так, например, вульвовагинальный кандидоз традиционно занимает одно из ведущих мест в акушерско-гинекологической практике. Возбудителями кандидоза человека являются дрожжеподобные грибы рода Candida, насчитывающего около 190 видов. По данным международных исследований [9], проводимых в 41 стране на протяжении 10 лет, 63,0% случаев возникновения вульвовагинального кандидоза вызваны С.albicans. Присутствие С.albicans в составе микрофлоры влагалища является достаточно распространенным, и любое нарушение местного или общего иммунитета может спровоцировать развитие заболевания, вызванного данным видом микроорганизмов. Наряду с этим, возможно и экзогенное инфицирование [10]. Очевидно, что присутствие данного вида микроорганизмов в интравагинальных препаратах недопустимо. Однако в современной отечественной нормативной документации такое требование отсутствует.
В настоящее время в нормативной документации на отдельные AJ1C наблюдается отсутствие стандартности требований и методик контроля качества по микробиологическим показателям. Наряду с этим в большинстве случаев описание соответствующего раздела носит общий характер, что затрудняет проведение анализа.

Категория 3 Б в 1г или 1мл: -препараты для в 1г или 1мл:
- для приема внугрь- - ОЧБ не более 104 приема внутрь из -ОЧБ Ю4КОЕ
из сырья природного - ОЧГ не более 102 природного сырья - ОЧГ 102 КОЕ
происхождения, - энтеробактерий и - не более
уровень микробной других грамотрица- грамотрицательных
загрязненности тельных бактерий - не устойчивых к желчи
которого более 102 бактерий
невозможно снизить - отсутствие E. coli и S. - отсутствие Е. coli и S.
в процессе aureus aureus
предварительной
обработки и в 10 г или в 10 мл: в 10 г или в 10 мл:
относительно - отсутствие Salmonella - отсутствие бактерий рода
которого Salmonella
федеральный орган
контроля качества
ЛС допускает более
103 жизнеспособных
микроорганизмов в
1 г (мл)
Исключение:
лекарственные
раст.средства
включенные в
категорию 4
Категория 1.2 Б в 1г или 1мл: Субстанции для в 1г или 1мл:
- стерильных ЛП, - ОЧБ и ОЧГ - не более фармацевтического -ОЧБ 103 КОЕ
которые подвер- 102 использования -ОЧГ 102 КОЕ
гаются - отсутствие
стерилизации энтеробактерий
- нестерильных ЛП, Р.aeruginosa, S.aureus
относящихся к
категории 2
Таблицы 5-10 содержат сравнительное описание методов выделения и идентификации отдельных видов микроорганизмов в соответствии с отечественной и Европейской фармакопеей. Указанные методы сокращены или дополнены, в большей степени это касается бактерий рода Salmonella, в меньшей степени - E.coli, Р.aeruginosa, S.aureus. Таблица 9 содержит описание методики выделения и идентификации грибов Candida albicans из интравагинальных препаратов в соответствии с Европейской фармакопеей.