Изучение физико–химических свойств, разработка методик анализа и стандартизация 4-амино-3-(пиридил-3)-бутановой кислоты дигидрохлорида

• Автор: Боровский, Борис Владимирович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 162 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СУБСТАНЦИЯ РГПУ-195: АКТУАЛЬНОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ ПРАКТИКУ, СВОЙСТВА, ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
1.1. Получение и свойства 4-амино-3-(пиридил-3)-бутановой кислоты дигидрохлорида (РГПУ-195)

1.2. Фармакологическая активность и перспективы использования в медицине

1.3. Методы анализа некоторых производных у-аминомасляной кислоты и пиридина

1.3.1. Химические методы идентификации

1.3.2. Химические методы количественного анализа

1.3.3. Физико-химические методы анализа

1.4. Определение некоторых производных у-аминомасляной кислоты и пиридина в биологических жидкостях

ГЛАВА 2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ДЛЯ АНАЛИЗА РГПУ-195

2.1. Объекты и методы исследования
2.2. Идентификация РГПУ-195 и продукта его деструкции в субстанции с помощью хроматографии в тонком слое сорбента
2.2.1. Выбор оптимальной хроматографической системы растворителей
2.2.2. Установление оптимальных условий хроматографического анализа
2.2.3. Разработка методики анализа контроля чистоты РГПУ-195
2.3. Качественное и количественное определение РГПУ-195 и полупродуктов синтеза с помощью ВЭЖХ
2.3.1. Выбор условий определения РГПУ-195 в субстанции с помощью метода ВЭЖХ
2.3.2. Валидационная оценка ВЭЖХ методики для анализа РГПУ-195
2.3.3. Использование ВЭЖХ для определения полупродуктов синтеза РГПУ-195

2.4. Определение остаточных органических растворителей в субстанции РГПУ-195 методом ГЖХ
2.4.1. Оценка пригодности разработанной методики ГЖХ определения остаточных количеств этанола и ацетона
2.4.2. Установление нормативов количественного содержания этанола и ацетона в субстанции РГПУ-195
Выводы по главе 2
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА РГПУ-195
3.1. Идентификация РГПУ-195 с помощью физико-химических методов анализа
3.1.1. Идентификация методом УФ-спектрофотометрии
3.1.2. Использование ИК-спектроскопии для определения подлинности
3.1.3. Применение ЯМР анализа для идентификации РГПУ-195
3.2. Разработка методик идентификации РГПУ-195 с помощью
химических реакций
3.3. Разработка титриметрических методик количественного анализа субстанции РГПУ-195
3.3.1. Разработка методики количественного определения РГПУ-195 с помощью ацидиметрического титрования в среде неводного растворителя
3.3.2. Выбор оптимальных условий количественного определения РГПУ-195 с помощью формольного титрования (метод Серенсена)
3.3.3. Разработка методики количественного определения РГПУ-195 с помощью аргентометрического титрования
3.4. Использование УФ-спектрофотометрии для количественного определения субстанции РГПУ -19 5
Выводы по главе 3

ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ РГПУ-195
4.1. Разработка методики изолирования РГПУ-195 из плазмы крови
4.2. Изучение фармакокинетических характеристик РГПУ-195
4.3. Определение острой токсичности пиридил-у-пироллидона
Выводы по главе 4
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА
СУБСТАНЦИИ РГПУ-195
5.1. У становление описания и растворимости
5.2. Определение подлинности и температуры плавления
5.3. Определение прозрачности, цветности и рН-раствора
5.4. Определение посторонних примесей
5.5. Установление потери в массе при высушивании
5.6. Определение сульфатной золы и тяжелых металлов
5.7. Микробиологическая чистота
5.8. Количественное определение
5.9. Изучение стабильности и установление сроков годности
5.10. Нормы качества РГПУ-195
Выводы по главе 5
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
Список литературы 13
Приложения
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
1. Рассмотрена схема синтеза субстанции. РГПУ-195, на основании которой в качестве возможных примесей следует считать такое вещество как у-пирролидон.
2. Показана перспективность внедрения в медицинскую практику нового биологически активного вещества РГПУ-195, относящегося к классу производного ГАМК. Доклинические исследования показали его выраженные кардиопротекторные свойства при'ишемическом, стрессорном и алкогольном поражении миокарда; А также ноотропное свойство и выраженную нейропротекторную активность.
3. Установлено, что. для идентификации исследуемого вещёства можно применять УФС, ИКС и ЯМР анализ; для определения примесей и полупродуктов синтеза РГПУ-195 - ТСХ, ВЭЖХ и капиллярный электрофорез для количественного определения титримитрические и физико-химические методы; для определения в биологических жидкостях ТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ, УФС и капиллярный электрофорез.
4. Рассмотрены этапы определения веществ, структурно подобных РГПУ-195, в биологических жидкостях. Установлено; что анализ пробы, после выделения; очистки в большинстве методик осуществляется с помощью аминокислотных анализаторов, ТСХ, ОФ ВЭЖХ и капиллярный электрофорез.