Получение и изучение фармакологической активности спарфлоксацина, включенного в наночастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот

• Автор: Буй, Тхи Зыонг Квинх
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список основных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Наносомальная система направленного транспорта лекарственных веществ

1.2. Наносомальная система транспорта лекарственных веществ как способ повышения эффективности противотуберкулезных
агентов

1.3. Применение производных фторхинолона при туберкулезе

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы

2.2. Методы „
2.2.1. Методы получения и оценка качества наносомальной формы спарфлоксацина
2.2.2. Получение и оценка качества твердых капсул, содержащих наночастицы с спарфлоксацином
2.2.3. Определение антибактериальной активности лекарственных форм спарфлоксацина в отношении штаммов микобактерий
2.2.4. Сравнительное фамакокинетическое исследование лекарственных форм спарфлоксацина
Глава 3. Результаты и их обсуждение
3.1. Получение наносомальной лекарственной ф ормы
спарфлоксацина
3.2 Выбор различных технологических параметров для
получения оптимальной наносомальной формы спарфлоксацина
3.3. Оценка качества полученной наносомальной формы
спарфлоксацина.
3.4. Оценка качества полученных капсул. Оптиманизация метода ВЭЖХ для качественного и количественного анализа наносомального спарфлоксацина в капсулах.
3.5. Изучение антибактериальной активности наночастиц с спарфлоксацином в отношении культуры Mycobacterium tuberculosis
3.6. Сравнительная фармакокинетика наносомальной и свободной лекарственной формы спарфлоксацина
Общие выводы
Список литературы
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография ЛВ - лекарственное вещество
МБК — минимальная бактерицидная концентрация МВТ - микобактерия туберкулеза МПК - минимальная подавляющая концентрация НЧ - наночастицы
ПАВ - поверхностно-активное вещество
ПЛГ — сополимер молочной и гликолевой кислот
СПФ - спарфлоксацин
СПФ-НЧ - наносомальный спарфлоксацин
СФ - спектрофотометрия
ТБ - туберкулез
УФ-СФ - ультрафиолетовая спектрофотометрия

достигнута у людей путем оптимизации терапевтической дозировки. Кроме того, комбинации СПФ-PZA-SM и СПФ-PZA-KANA могут быть полезными для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза[125].
Rhone D и соавт (2000) показали, что СПФ по степени бактерицидной активности в опытах с микобактериями в сравнении с офлоксацином и ципрофлоксацином при концентрациях препаратов в 3-5 раз меньших, чем величины Смакс Для этих фторхинолонов в терапевтических дозах для человека [105]. СПФ был более активен, чем офлоксацин и левофлоксацин в опытах на модели генерализованного туберкулеза мышей, вызванного М. tuberculosis; Приведенные данные показывают, что СПФ является эффективным антибактериальным препаратом системного действия, удобным для применения, в том числе и в амбулаторной практике, с широкими показаниями и с достаточно хорошей переносимостью [20].
Возможно развитие резистентности бактерий к СПФ (так же, как и к другим фторхинолонам). Вместе с тем высокая бактерицидная активность препарата и высокие тканевые концентрации позволяют преодолевать формирующийся уровень устойчивости. Пока еще лекарственная резистентость к фторхинолонам и к СПФ, в частности, не приобрела клинического значения. Строгое соблюдение инструкции по применению СПФ, с учетом чувствительности возбудителя инфекции к препарату и локализации процесса, противопоказаний к применению и особенностей взаимодействия с другими лекарственными средствами, позволит длительное время сохранить высокую эффективность СПФ при лечении бактериальных заболеваний, в том числе и как средства эмпирической терапии, эффективного при инфекциях штаммами, устойчивыми к другим препаратам.
Препарат хорошо проникает в органы, ткани, биологические жидкости и в клетки макроорганизма. Концентрация СПФ в органах и тканях близка к