Исследование золпидема в химико-токсикологическом отношении

• Автор: Егорова, Елена Ивановна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 167 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Общие сведения о золпидеме. Показания к медицинскому применению. Побочное действие. Противопоказания

1.2. Поведение в организме. Токсичность. Токсикологическое значение

1.3. Способы доказательства золпидема в биологических средах

1.4. Количественное определение золпидема

1.5. Выделение золпидема из биологических объектов

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ОБНАРУЖЕНИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЗОЛПИДЕМА
3.1. Исследование отношения золпидема к реактивам осаждения и окрашивания
3.2. Изучение хроматографического поведения золпидема. Варианты ВЭТСХ
3.3. УФ- и ИК-спектроскопическое исследование золпидема.
3.4. Идентификация и определение золпидема методом ВЭЖХ
3.5. ГХ и ГХ/МС в анализе золпидема
Выводы к главе
ГЛАВА 4. ИЗОЛИРОВАНИЕ, ОБНАРУЖЕНИЕ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗОЛПИДЕМА В ТРУПНОМ МАТЕРИАЛЕ
4.1. Теоретические предпосылки к прогнозированию оптимальных условий изолирования золпидема
4.2. Методика исследования модельных смесей биологического субстрата с золпидемом
4.3. Схема химико-токсикологического анализа трупного материала на золпидем
Выводы к главе
ГЛАВА 5. ИЗОЛИРОВАНИЕ, ОБНАРУЖЕНИЕ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗОЛПИДЕМА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ
5.1. Выделение золпидема из биологических жидкостей
5.2. Определение золпидема в моче
5.3. Исследование мочи после принятия терапевтических доз золпидема
5.4. Определение золпидема в крови
5.5.Изучение влияния процессов биодеградации на определение золпидема в моче
5.6. Схема химико-токсикологического анализа на золпидем в биологических жидкостях
Выводы к главе
Общие выводы
Литература
Приложение
ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
НД - нормативная документация
ХТА - химико-токсикологический анализ
Виды хроматографии:
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография;
ЖХ - жидкостная хроматография;
ЖХ/МС - жидкостная хроматография с масс-селективным детектором;
ЖХ/МС/МС - жидкостная хроматография масс-спектроскопия/масс-спектроскопия;
ЖХ/УФ - жидкостная хроматография с ультрафиолетовым детектором;
ВЭТСХ - высокоэффективная тонкослойная хроматография; ГЖХ - газожидкостная хроматография;
ГХ - газовая хроматография;
ГХ/МС - газовая хроматография - масс-спектромегрия;
ХТС - хроматография в тонких слоях сорбента.
Варианты ХТС:
НФ ТСХ — нормальнофазная тонкослойная хроматография;
ОФ ТСХ - обращеннофазная тонкослойная хроматография. Спектроскопия:
ИК-спектроскопия — инфракрасная спектроскопия; УФ-спектроскопия - ультрафиолетовая спектроскопия. Экстракция:
ЖЖЭ — жидкость-жидкостная экстракция;
ТФЭ - твердофазная экстракция.

фильтр с диаметром пор 0,2 мкм, а затем дегазировали 10 минут с помощью вакуума (при Р - 65 кПа).
Для ХТС использовали хроматографические фиксированные пластинки типа:
- Силуфол УФ-254 на алюминиевой подложке (Чехия);
- Сорбфил ПТСХ—П-А-УФ и ПТСХ-АФ-А на подложке ПЭТФ (Сорбполимер);
- Пластины ВЭТСХ на стеклянной подложке (Эстония);
- Merck, Kieselgel 60 F 254, Alufolium (Germany).
При ХТС исследованиях все значения величины Rf приводятся как среднее из пяти определений.
Исследование УФ-спектров проводили на приборе «Specord 40 М». При количественном определении оптическую плотность извлечений измеряли на спектрофотометре в кюветах с толщиной слоя 10 мм.
ИК-спектр снят на приборе «Specord М-80» в таблетке из калия бромида (1 мг вещества на 100 мг калия бромида).
ГХ хроматограммы получены на газовом хроматографе «Кристалл 2000М», колонка кварцевая капиллярная НР-5, длиной 25 м, внутренний диаметр 0,32 мм, ТИД.
ГХ/МС исследование проведено на хроматомасс-спектрометре фирмы Agilent (США). Газовый хроматограф Agilent-6850, оснащенный капиллярной кварцевой колонкой HP-5MS, длиной 30 м с внутренним диаметром 0,25 мм и толщиной пленки 0,25 мкм. Масс-селективный детектор Agilent-5973N.
Режим работы газового хроматографа с масс-селективным детектором: