Функциональные производные тиазоло- и имидазоазолов: синтез, превращения и биологическая активность

• Автор: Дианов, Валерий Михайлович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 400 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ТИАЗОЛО- И ИМИДАЗОАЗОЛОВ

(обзор литературы)

1.1 Тиазоло- и имидазопурины

1.2. Тиазолобензимидазолы

1.3. Тиазолотриазолы и имидазотиазолы

1.4. Биологические свойства тиазоло- и имидазоазолов

Глава 2. СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛО- И

ИМИДАЗОАЗОЛОВ (обсуждение эксперимента)

2.1. Синтез исходных соединений

2.2. Реакции меркаптоазолов с полифункциональными алкилирующими агентами. Синтез тиазолоазолов с реакционноспособными функциональными
группами
2.2.1. Реакции меркаптоазолов с З-хлор-З-ацетопропилацетатом
(фталимидо-2-ил)-3 -хлорпропан-2-оном
2.2.2. Реакции меркаптоазолов с 1,3-дихлорацетоном
2.2.3. Гетероциклизация продуктов алкилирования меркаптоазолов в
тиазолоазолы. Синтез тиазолоазолов с реакционноспособными функциональными группами
2.2.4. Другие пути синтеза тиазолоазолов с реакционноспособными
функциональными группами
2.3. Химические свойства тиазолоазолов с реакционноспособными
группами. Синтез функциональных производных
тиазолоазолов
2.3.1. Реакции 3(б)-хлорметилтиазолоазолов с аминами и
аминокислотами

2.3.2. Реакции 3(6)-хлорметилтиазолоазолов со спиртами, фенолами, меркаптосоединениями и другими нуклеофилами
2.3.3. Реакции нуклеофильного замещения 2(5)-бромэтил-3(6)-метил-тиазолоазолов и 2(5)-бензоил-3(6)-хлорметилтиазолоазолов
2.4. Другие способы синтеза функциональных производных тиазолоазолов
2.4.1. Реакции электрофильного замещения тиазоло[3,2-а]бензимидазо-ла
2.4.2. Реакции электрофильного замещения 5,6-дигидроимидазо[2,1 -Ь]-тиазола, тиазоло[3,2-6]-1,2,4-триазола
2.4.3. Синтез четвертичных солей тиазолоазолов. Химические свойства четвертичных солей тиазолобензимидазолия
2.5. Синтез функциональных производных имидазоксантинов
2.5.1. Синтез 7-ацилалкил-8-бромксантинов
2.5.2. Синтез 1-алкил(арил)-2-метилзамещенных 1Я-имидазо[2,1-/]-ксантинов
2.5.3. Реакции электрофильного замещения 9//-замещенных 6,8-диметилимидазо[2,1 -/| ксантина
Глава 3. КОМПЬЮТЕРНЫЙ ПРОГНОЗ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ, АНАЛИЗ СВЯЗИ «СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ», МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДИЗАЙН И ДРУГИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТИАЗОЛО- И ИМИДАЗОАЗОЛОВ
3.1. Прогноз биологической активности тиазоло- и имидазоазолов с помощью Интернет-програмы

3.2. Анализ связи «структура - активность» производных тиазоло[3,2-а]-
бензимидазола с бронхолитическим и иммуномодулирующим

действием. Компьютерный прогноз и молекулярный дизайн
3.3. Исследование комплексообразования фосфатидилхолина с производными тиазоло[3,2-а]бензимидазола
Глава 4. ПУТИ ПРАКТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛО- И ИМИДАЗОАЗОЛОВ
4.1 Иммуномодулирующая активность
4.2 Бронхолитическая активность
4.3 Антиагрегационная активность
4.4. Гемореологическая активность
4.5. Антиоксидантная и антирадикальная и активность
4.6. Противоязвенная активность
4.7. Кардиотоническая активность
4.8. Гипогликемическая активность
4.9. Противовоспалительная активность
4.10. Противомикробная активность
4.11. Пестицидная активность
4.12. Антифунгальная активность
4.13. Использование синтезированных соединений в качестве
органических реактивов
4.14. Нормативная документация
5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
5.1. Синтез Б- и Б-, 14-замещенных меркаптоазолов
5.2. Синтез функциональных производных тиазолоазолов
5.3. Синтез 3(6)-аминометилзамещенных тиазолоазолов
5.4. Синтез 3(6)-оксиметилзамещенных тиазолоазолов
5.5. Синтез 3-тиометилзамещенных тиазолоазолов

В настоящее время синтез и химические свойства 2,3-дигидротиазоло[3,2-а]бензимидазол-3-онов хорошо изучены [167, 198, 220, 280]. Получают их взаимодействием производных бензимидазол-2-илтиоуксусных кислот с водоотнимающими агентами - уксусный ангидрид и о-фосфорная кислота (схема 1.33).
Схема 1.
В дигидротиазоло[3,2-а]бензимидазол-3-онах атомы водорода
метиленовой группы тиазолинового цикла под влиянием
электроноакцепторной карбонильной группы приобретают высокую подвижность и взаимодействуют с алифатическими и ароматическими альдегидами, ортомуравьиным эфиром, солями диазония, образуя 2-илиденпроизводные [112, 304, 310].
Дигидротиазоло[3,2-а]бензимидазол-3-он-2-уксусные кислоты
получают реакцией 2-меркаптобензимидазола с малеиновым ангидридом при длительном кипячении в диоксане (схема 1.34) [332].
Схема 1.
Новиковым Р. и соавт. [78] было обнаружено при синтезе дигидротиазоло[3,2-а]бензимидазольной системы реакция 1[-пента-2,4-диинил-о-фенилендиамина с фенилизотиоцианатом приводит к образованию одновременно двух гетероциклических ядер - бензимидазола