Разработка технологии производства мягких желатиновых капсул с гидрофильными наполнителями ротационно-матричным методом

• Автор: Иванова, Наталия Александровна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 217 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПРОИЗВОДСТВА МЯГКИХ

ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ (Обзор литературы)

1.1. Анализ современного состояния производства

капсулированных препаратов

1.2. Актуальные вопросы формирования состава мягких

желатиновых капсул

1.2.1. Состав оболочки мягких желатиновых капсул

1.2.2. Компоненты содержимого мягких желатиновых капсул и их

свойства
1.2.2.1. Фармацевтические субстанции
1.2.2.2.Жидкости в составе наполнителя капсул в качестве растворителей для фармацевтических субстанций
1.2.2.3.Жидкие наполнители - суспензии фармацевтических субстанций
1.3. Основные факторы, влияющие на стабильность мягких
желатиновых капсул
Выводы по главе
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА
МЯГКИХ ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ С ЖИДКИМИ ГИДРОФИЛЬНЫМИ НАПОЛНИТЕЛЯМИ РОТАЦИ-ОННО - МАТРИЧНЫМ МЕТОДОМ
3.1. Разработка состава оболочки мягких желатиновых капсул
при изготовлении методом погружения и ротационноматричным методом
3.1.1. Экспериментальное изготовление капсул в лабораторных

условиях методом погружения
3.1.2. Опытное производство капсул ротационно-матричным методом
3.2. Исследования по выбору пластификаторов оболочки
3.2.1. Изучение динамики миграции влага в капсулах, изготовленных
из желатиновой массы, содержащей пластификатор глицерин
3.2.2. Исследование динамики миграции влаги в капсулах при
частичной или полной замене глицерина другими пластификаторами
3.3. Кинетическое моделирование процесса сушки мягких
желатиновых капсул
3.4. Выбор оптимального окрашивающего компонента
желатиновой массы для получения капсул с гидрофильными наполнителями
3.5. Влияние влажности оболочки на прочностные
характеристики мягких желатиновых капсул с гидрофильными наполнителями
3.6. Оптимизация состава наполнителя мягких желатиновых
капсул с холина альфосцератом по содержанию воды
3.6.1. Миграция влаги в процессе сушки капсул с холина
альфосцератом, содержащих 25,0 % воды
3.6.2. Миграция влаги в процессе сушки капсул с холина
альфосцератом, содержащих 20,0 % воды
3.7. Изучение стабильности мягких желатиновых капсул с
холина альфосцератом при хранении
Выводы по главе
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА
МЯГКИХ ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ С СУСПЕНЗИЯМИ
НА ОСНОВЕ ГИДРОФИЛЬНЫХ НАПОЛНИТЕЛЕЙ
4.1. Разработка состава и технологии получения гидрофильных
суспензий для капсулирования
4.1.1. Суспензия кальция гонантената в растворе холина
альфосцерата для капсулирования
4.1.1.1. Определение размера частиц кальция гопантената в суспензии
4.1.1.2.Исследование реологических параметров гидрофильной суспензии
4.1.1.3.Исследование влияния вспомогательных компонентов, влияющих на параметры вязкости и текучести
4.1.2. Технология изготовления суспензий пелоидов (лечебных
грязей) для капсулирования
4.2. Выбор оптимального состава желатиновой массы для
капсулирования гидрофильных суспензий
4.2.1. Исследования по выбору оптимального состава
пластификаторов оболочки мягких желатиновых капсул препарата «Глиацефен»
4.2.2. Исследования по подбору оптимального состава
пластификаторов оболочки мягких желатиновых капсул с лечебными грязями
4.3. Технологическая схема производства МЖК «Глиацефен»
4.4. Контроль качества и исследование стабильности мягких желатиновых капсул с гидрофильной суспензией «Глиацефен»
Выводы по главе
ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАТЕРИАЛЬНЫХ ЗАТРАТ НА ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА «ГЛИАЦЕФЕН 650» И «ГЛИАЦЕФЕН 325»
5.1. Экономическая характеристика предприятия,
специализирующегося на выпуске лекарственных
препаратов в желатиновых капсулах
5.2. Расчет цены нового комплексного препарата
5.3. Расчет точки безубыточности при производстве препарата
«Глиацефен 650 и 325»
Выводы по главе
Общие выводы
Библиографический список
Приложения

Влияние гидрофильного наполнителя (ПЭГ 400, этанола, пропи-ленгликоля и их смесей) на механические свойства капсул. Растворители и системы растворителей в наполнителе капсулы играют важную роль в обеспечении стабильности капсулы. Интерес представляет исследование влияния отдельных гидрофильных растворителей, таких как пропиленгликоль, ПЭГ 400, этанол, на механические свойства оболочки капсулы. В доступной литературе приведена информация только для ТЖК. В отличие от гидрофобных растворителей, все гидрофильные растворители способны оказывать значительное влияние на механические свойства ТЖК. Так, некоторые растворители, такие как ПЭГ 400, могут приводить к жесткости и твердости оболочки капсулы с увеличением параметров упругой жесткости и усилия на разрыв за счет гигроскопичности и способности ПЭГ 400 извлекать воду из оболочки капсулы. Другие растворители, в частности пропиленгликоль и этанол, обладают пластифицирующими свойствами, снижая упругую жесткость и усилия на растяжение желатиновой оболочки капсулы, таким образом, размягчая ее. Это связано со способностью низкомолекулярных спиртов проникать в оболочку капсулы и замещать химически связанную воду, стабилизирующую тройную спиральную структуру желатина [131].
Таким образом, совместимость оболочки ТЖК и наполнителя, содержащего гидрофильные растворители, может быть потенциально оптимизирована выбором соответствующей комбинации этих растворителей. Контроль механических свойств капсул должен иметь решающее значение в определении совместимости материала наполнителя и оболочки капсулы.
Влияние вязкости (свойства жидкости оказывать сопротивление необратимому перемещению одной ее части относительно другой при сдвиге, растяжении и других видах деформации) особенно необходимо учитывать при формировании суспензионного наполнителя для капсул. Известно, что вязкость влияет на агрегативную и седиментационную устойчивость суспензии, которая, в свою очередь, помогает избежать осаждения твердых частиц и поддерживать однородность суспензии во время капсулирования. В целом, ротационно-