Создание и биофармацевтическое изучение липосомальных лекарственных форм противоопухолевых препаратов производных бис-( -хлорэтил)-амина

• Автор: Котова, Елена Александровна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 181 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Липосомальные лекарственные формы

1.1.1. Липосомальные препараты в медицинской практике

1.1.2. Технология изготовления липосомальных лекарственных форм .

1.1.2.1. Методы изготовления липосомальных дисперсий

1.1.2.2. Повышение эффективности включения лекарственных веществ в липосомы

1.1.2.3. Стабилизация липосомальных дисперсий

1.1.3. Фармацевтический анализ липосомальных лекарственных форм
1.2. Общая характеристика производных бис-(Р-хлорэтил)-амина
1.2.1. Представление о сарколизине
1.2.2. Представление о цифелине
Заключение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ Глава 2. Материалы и методы исследований
2.1. Материалы
2.2. Оборудование
2.3. Методы исследований
2.3.1. Изготовление липосомальной дисперсии цифелина
2.3.2. Изготовление липосомальной дисперсии сарколизина
2.3.3. Стерилизация липосомальных дисперсий цифелина и сарколизина
2.3.4. Лиофилизация липосомальных дисперсий цифелина и сарколизина
2.3.5. Определение размера и формы липосом
2.3.6. Определение значения pH липосомальных дисперсий
2.3.7. Определение потери в массе при высушивании
2.3.8. Количественное определение содержания цифелина и сарколизина в липосомальных лекарственных формах
2.3.9. Определение эффективности включения лекарственных веществ в липосомы
2.3.9.1. Определение эффективности включения цифелина в липосомы
2.3.9.2. Определение эффективности включения сарколизина в липосомы
2.3.10. Определение перекисного окисления липидов в липосомальных формах цифелина и сарколизина
2.3.11. Качественный анализ липосомальных лекарственных форм методом тонкослойной хроматографии
2.3.12. Изучение противоопухолевой активности липосомальных лекарственных форм цифелина и сарколизина
2.3.12.1. Изучение цитотоксической активности липосомальных лекарственных форм цифелина и сарколизина в опытах in vitro
2.3.12.2. Изучение противоопухолевой активности липосомальной лекарственной формы цифелина в опытах in vivo
2.3.13. Статистический анализ полученных результатов
Заключение
Глава 3. Разработка состава и технологии изготовления липосомальных лекарственных форм цифелина и сарколизина
3.1. Оптимизация состава липосомальных дисперсий
3.1.1. Выбор состава липосомальной дисперсии цифелина
3.1.2. Выбор состава липосомальной дисперсии сарколизина
3.2. Сравнение методов изготовления липосомальных дисперсий
3.2.1. Сравнение методов изготовления липосомальной дисперсии
цифелина
3.2.2. Сравнение методов изготовления липосомальной дисперсии
сарколизина
3.3. Лиофилизация липосомальных дисперсий
3.3.1. Выбор условий лиофилизации липосомальной дисперсии
цифелина
3.3.2. Выбор условий лиофилизации липосомальной дисперсии сарколизина
3.4. Влияние добавления антиоксиданта в состав липосомальной формы на
перекисное окисление липидов
3.4.1. Влияние антиоксиданта на свойства липосомальной формы цифелина
3.4.2. Изучение перекисного окисления липосомальной формы сарколизина
3.5. Состав и технология изготовления лиофилизированных липосомальных
форм цифелина и сарколизина
Заключение
Глава 4. Фармацевтический анализ липосомальных лекарственных форм цифелина и сарколизина
4.1. Количественное определение цифелина и сарколизина в лекарственных
формах методом спектрофотометрии
4.1.1. Разработка и валидация методики количественного определения цифелина в липосомальной лекарственной форме методом
спектрофотометрии
4.1.1.1. Разработка методики количественного определения цифелина в липосомальной лекарственной форме
4.1.1.2. Валидация методики количественного определения цифелина в липосомальной лекарственной форме
4.1.2. Разработка и валидация методики количественного определения сарколизина в липосомальной лекарственной форме методом
спектрофотометрии
4.1.2.1. Разработка методики количественного определения сарколизина в липосомальной лекарственной форме
4.1.2.2. Валидация методики количественного определения сарколизина в липосомальной лекарственной форме
4.2. Определение эффективности включения сарколизина в липосомы

1.1.3. Фармацевтический анализ линосомальных лекарственных

В зависимости от свойств ЛВ и метода получения, липосомальные дисперсии образуются моно- или гетерогенные относительно размера везикул, ламеллярности и отличаются по эффективности включения JIB. Для стандартизации ЛЛФ в соответствии с [63, 70, 104, 119, 138] используют параметры качества, представленные в таблице 2.
Важными показателями качества липосомалъных форм на этапе разработки являются:
Определение размера везикул
Наиболее широко представлены методы определения размера липосом, а именно, спектроскопия статического и динамического светорассеяния, некоторые виды микроскопии, эксклюзионная хроматография (ЭХ, гель-фильтрация), фракционирование в потоке при наличии поля и аналитическое центрифугирование.
Электронная микроскопия (ЭМ) (трансмиссионная ЭМ (ТЭМ) с негативным окрашиванием, ТЭМ методом замораживания-скалывания и крио ТЭМ) дает значительную информацию о ЛЛП, включая внешний вид везикул различного размера. Однако этот метод не является рутинным, поскольку в данном случае требуется сложная пробоподготовка, удаление внешней среды жидких образцов липосом и время, затрачиваемое на получение изображения размеров популяции.
Другой вид микроскопии - атомно-силовая микроскопия позволяет изучать морфологию, размер и стабильность липосом. Последнее обусловлено минимизацией влияния иммобилизации заданной поверхности на образец и тем, что собственная сила образца не разрушает везикулы.