Технологические и фармакологические исследования минерала бишофит как источника магнийсодержащих лекарственных средств

• Автор: Сысуев, Борис Борисович
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 399 с. : 10 ил.

Введение
Глава 1 Биологическая роль магния и его значение в медицине. Современное состояние исследований по лекарственным формам, получаемым на базе природных минеральных композиций (обзор литературы)

1.1 Биологическая роль магния и его значение в медицине

1.2 Минерал магний в фармакотерапии различных заболеваний. Применение магния в терапии местных заболеваний

1.3. Магнийсодержащие фармацевтические ЛС в мировой фармацевтической практике

1.4 Бишофит как природный минеральный комплекс - основа для создания ЛС

1.5 Заключение по обзору литературы. Постановка проблемы

Глава 2 Объекты и методы исследования (экспериментальная часть)

2.1 Объекты исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Физико-химические и химические методы исследования

2.2.2 Фармакологические методы исследования
Глава 3 Геология бишофита Волгоградского месторождения. Разработка методов очистки природного раствора минерала бишофит и его токсикологическая оценка
3.1 Геология бишофита Волгоградского месторождения
3.2 Очистка раствора минерала бишофит
3.3 Стандартизация раствора минерала бишофит
3.4 Токсикологические исследования
3.4.1 Результаты исследования острой токсичности раствора минерала бишофит (неочищенного)
3.4.2 Результаты исследования острой токсичности раствора минерала бишофит (очищенного)
3.4.3 Результаты исследования хронической токсичности минерала
бишофит
3.4.3.1 Изучение хронической токсичности раствора минерала 92 бишофит (очищенного) в опытах на крысах
3.4.3.2 Исследование хронической токсичности в опытах на собаках раствора минерала бишофита очищенного
3.5 Обсуждение результатов
Глава 4 Экспериментально-теоретическое обоснование исследований по выбору оптимальных составов мягких лекарственных форм, содержащих природный минерал бишофит
4.1. Исследования по выбору состава мягких лекарственных форм, со- 105 держащих бишофит
4.2 Биофармацевтический скрининг мягких лекарственных форм
4.2.1 Изучение динамики высвобождения ионов магния
4.2.2 Изучение осмотической активности мазевых композиций
4.3 Реологические исследования мазевых композиций

4.3.1 Структурно-механические свойства мазевых композиций
4.3.2 Определение тиксотропных свойств композиций
4.3.3 Определение предела текучести мазевых композиций
4.3.4 Определение механической стабильности мазевых композиций
4.4 Теоретический прогноз составов мазей с бишофитом на основе ма- 146 тематических методов планирования эксперимента
4.5 Разработка технологии «геля Поликатана»
4.5.1 Биофармацевтическая оценка гелей in vitro
4.5.2 Изучение структурно-механических свойств мазевых компози- 167 ций
4.5.2.1 Изучение тиксотропных свойств
4.5.2.2 Определение предела текучести
4.5.3 Разработка технологии «геля Поликатана»
4.6 Обсуждение результатов 179 Глава 5 Методологические подходы к созданию жидких лекарственных 182 композиций на основе минерала бишофит
5.1 Обоснование состава модельной смеси «Бишоф Плюс» и ее техно- 182 логические исследования
5.2 Обоснование состава модельной смеси «Бишоф В6» и ее технологи- 192 ческие исследования
5.3 Теоретическое обоснование создания изотонических лекарственных 197 форм на основе природных компонентов
5.3.1 Теоретические аспекты изотонирования лекарственных форм 197 из природного минерала бишофит
5.3.2 Определение осмотического давления раствора минерала би- 199 шофит
5.4 Обсуждение результатов
Глава 6 Фармакологические исследования мягких лекарственных форм с бишофитом
6.1. Исследование противовоспалительной активности мази минерала бишофит
6.1.1 Исследование регенерирующей активности при лечении гнойной раневой инфекции и тканевого дефекта кожи при отморожении
6.1.2 Исследование влияния мази на бактерицидность кожи крыс
6.2 Исследование влияния мази бишофит на течение контактного аллергического дерматита
6.3 Исследования противоожоговой активности мази
6.4 Обсуждение результатов
Глава 7 Фармакологические исследования жидких лекарственных форм с бишофитом
7.1 Токсикологические исследования
7.1.1 Острая и хроническая токсичность модельной смеси «Бишоф Плюс»

7.1.2 Острая и хроническая токсичность модельной смеси «Бишоф Вб»
7.2 Фармакологические свойства жидких лекарственных форм
7.2.1 Исследования скорости компенсации алиментарного дефицита магния
7.3 Обсуждение результатов
Глава 8 Методологические подходы к созданию фармацевтического предприятия на территории Волгоградской области по выпуску продукции на основе бишофита
8.1 Анализ перспектив создания фармацевтического предприятия на территории Волгоградской области
8.2 Оценка факторов риска при создании фармацевтического предприятия
8.3. Разработка стратегии рыночного поведения в условиях конкуренции
8.4 Анализ потребности Волгоградской области в определенных группах J1C
8.5 Основные методологические подходы к организации фармацевтического производства
8.5.1 Анализ нормативных требований к фармацевтическому предприятию (на примере мягких лекарственных форм)
8.5.2 Основные методологические подходы к определению проектного качества готовой продукции
8.5.3 Аттестация метода производства, как конечный этап методологии производства
8.6 Влияние на экологическую обстановку фармацевтического предприятия и способы ее улучшения
8.7 Обсуждение результатов Общие выводы
Список литературы Приложение

дожить, что магний является средством выбора при лечении токсикоза беременности. Отмечено, что концентрация магния остаётся в пределах нормы при токсикозе беременности, хотя и наблюдается нарушение калиевого баланса в сыворотке крови.
Энтеральная форма магне-Вб также используется в монотерапии отеков и нефропатии легкой степени беременных. При лечении гестозов тяжелых форм (нефропатии II и III степени) используют сульфат магния для инъекций под контролем диуреза (не менее 30 мл/час), дыхания (не менее 15 в минуту) и оценкой коленных рефлексов. «Магне В6» возможно применять и в период выздоровления в качестве ЛС поддерживающей терапии [107].
Значение солей магния в терапии атеросклероза
По мнению ряда исследователей, магний является природным гиполипидеми-ческим фактором. Длительное состояние гипомагнезиемии способствует активации атеросклеротического процесса [335, 263].
Установлено, что дефицит магния приводит к повышению уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, общего холестерина, аполипопротеина В, индекса атерогенности и снижению концентрации липопротеидов высокой плотности. В результате лечения солями магния происходит нормализация уровня триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов высокой плотности, аполипопротеина А1 и снижается концентрация липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина В, индекса атерогенности [88].
Установлено влияние хлорида магния на показатели липидного обмена в сыворотке крови человека (при назначении через рот в течение 6 месяцев в суточной дозе 6-8 мг/кг). Было отмечено значительное снижение содержания сывороточного холестерина (с 224 до 196 мг/дл.) и триглицеридов (с 202 до 163 мг/дл.). Механизм гиполипидемического эффекта солей магния, по мнению авторов этого исследования, является сложным и единого мнения на этот счёт не существует [331, 336]. Во-первых, магний может уменьшать липолиз за счёт активации выделения норадрена-лина из надпочечников и окончаний симпатических нервных волокон. Кроме того,