Разработка состава, технологические исследования и определение норм качества для композитных суппозиториев с кислотой ацетилсалициловой и дипиридамолом

• Автор: Глижова, Тамара Николаевна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 126 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ФОРМАМ, СОДЕРЖАЩИМ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА АНТИАГРЕГАНТНОГО И АНГИОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Кислота ацетилсалициловая; лекарственные формы, основные биофармацевти-ческие показатели, применение
1.2 Дипиридамол: лекарственные формы, биофармацевтические особенности, применение в медицинской практике
1.3 Ректальные лекарственные формы, содержащие антиагреганты и кардиотониче-ские средства. Особенности технологии, составы, ассортимент, перспективы использования.
1.3.1 Влияние вида лекарственной формы и путей введения в организм на эффективность антиагрегантного действия

1.3.2 Характеристика ректальных лекарственных форм

1.3.3 Совершенствование ректальных лекарственных форм

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ (ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ)
2.1 Объекты исследования

2.2 Методы исследования
2.2.1 Физические и физико-химические методы
2.2.2 Биофармацевтические методы
2.2.3 Реологические методы
2.2.4 Микробиологические методы
2.2.5 Фармакологические методы

ГЛАВА 3. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ СОСТАВА СУППОЗИТОРИЕВ С КИСЛОТОЙ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ И ДИПИРИДАМОЛОМ
3.1 Выбор оптимального состава для суппозиториев, содержащих кислоту ацетилсалициловую и дипиридамол
3.2 Биофармацевтические исследования in vitro полученных суппозиториев с кислотой ацетилсалициловой и дипиридамолом.
3.2.1 Использование метода диффузии в желатиновый гель
3.2.2 Изучение процесса высвобождения кислоты ацетилсалициловой и дипири-дамола из суппозиториев методом диализа через полупроницаемую мембрану
3.3 Изучение структурно - механических свойств суппозиториев с кислотой ацетилсалициловой и дипиридамолом
3.4 Разработка технологии и технологической схемы производства композитных суппозиториев
3.5 Изучение микробиологической чистоты композитных суппозиториев
3.6 Стандартизация суппозиториев
3.7 Изучение стабильности в процессе хранения и установление сроков годности суппозиториев с кислотой ацетилсалициловой и дипиридамолом
3.8 Разработка двухслойных суппозиториев, содержащих кислоту ацетилсалициловую и дипиридамол
3.9 Биофармацевтические исследования двухслойных суппозиториев с кислотой ацетилсалициловой и дипиридамолом
Выводы по главе

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА КОМПОЗИТНЫХ СУППОЗИТОРИЕВ С КИСЛОТОЙ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ И ДИПИРИДАМОЛОМ
4.1 Качественный анализ действующих компонентов
4.2 Количественное определение кислоты ацетилсалициловой и дипиридамола в модельной смеси
4.3 Валидационная оценка методик анализа
4.4 Количественное определение кислоты ацетилсалициловой и дипиридамола в суппозиториях.
4.4.1 Определение кислоты ацетилсалициловой
4.4.2 Определение дипиридамола
4.5 Валидационная оценка методик анализа суппозиториев
Выводы по главе
ГЛАВА 5 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ С КИСЛОТОЙ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ И ДИПИРИДАМОЛОМ
5.1 Изучение специфической активности разработанных суппозиториев
5.2 Изучение раздражающего действия суппозиториев с кислотой ацетилсалициловой и дипиридамолом
5.3 Изучение гастротоксического действия суппозиториев с кислотой ацетилсалици-
ловой и дипиридамолом
Выводы по главе
Общие выводы
Литература

формы, ее стандартизацией и необходимостью контроля над стабильностью в процессе хранения.
К критериям оценки качества суппозиториев, относятся не только результаты качественного и количественного анализа, но и такие показатели, как средняя масса суппозитория, отклонения в массе, температура плавления, время растворения, температура затвердевания, вязкость, твердость, микробиологическая чистота.
2.2.1 Физические и физико-химические методы
Среднюю массу суппозиториев определяли согласно ГФ XII изд., взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать ±5%, и только два суппозитория могут иметь отклонение ±7,5% [22].
Определение подлинности КАС и дипиридамола
В литературе описаны различные методики качественного анализа КАС и дипиридамола. Для определения подлинное' кислоты ацетилсалициловой и дипиридамола использовали метод тонкослойной хроматографии. Создание новых лекарственных препаратов с данными действующими компонентами поставило перед нами задачу, связанную с определением подлинности КАС и дипиридамола в разработанных лекарственных формах.
Определение подлинности КАС и дипиридамола методом тонкослойной хроматографии (ТСХ)
Для проведения теста по идентификации препаратов, а также для подтверждения стабильности состава суппозиториев в процессе хранения и определения возможных продуктов деструкции или взаимодействия с компонентами лекарственной формы использовали метод хроматографии в тонком слое сорбента, характеризующийся высокой чувствительностью, простотой, доступностью и быстротой выпол-