Разработка лекарственного препарата диклофенака натрия на эмульсионно-гелевой основе

• Автор: Смирнова, Елена Сергеевна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 196 с. : 3 ил.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БС - спирт бензиловый

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГЖХ - газо-жидкостная хроматография

ГФ - Государственная Фармакопея

Д - диклофенак

ДМСО - диметилсульфоксид

ДН - диклофенак натрия

ЕФ - Европейская Фармакопея

ИПК - интерполимерный комплекс

ИПС - спирт изопропиловый

ЛВ - лекарственное вещество
ЛП - лекарственный препарат
ЛФ - лекарственная форма
МЛФ - мягкая лекарственная форма
НН - нипагин
НЛ - нипазол
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
ПГ - пропиленгликоль
ПЭО - полиэтиленоксид
РСО - рабочий стандартный образец
ТСХ - тонкослойная хроматография
ТЭА - триэтаноламин
ЭГ -эмульгель

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ГЛАВА 1. Современные аспекты технологии и стандартизации
мягких лекарственных форм с диклофенаком натрия (обзор литературы)
1.1. Безопасность, эффективность и особенности
фармакокинетики диклофенака натрия - неселективного нестероидного противовоспалительного средства
1.2. Вспомогательные вещества, используемые в лекарственных
препаратах диклофенака для местного применения
1.3. Технология лекарственных препаратов для местного
применения на гидрофильных основах
1.4. Стандартизация лекарственных препаратов с диклофенаком
натрия
1.5. Методы анализа парабенов в лекарственных средствах
ГЛАВА 2. Объекты, приборы и методики исследований
2.1. Объекты, приборы и аппаратура
2.2. Методы исследования
2.2.1. Технологические методики
2.2.1.1. Изучение растворимости диклофенака натрия
2.2.1.2. Получение основы эмульгеля
2.2.1.3. Получение эмульгелей с диклофенаком натрия без
консервантов
2.2.1.4. Изготовление эмульгелей диклофенака натрия с
консервантами
2.2.1.5. Определение типа дисперсной системы
2.2.2. Определение технологических реологических параметров
эмульгелей с диклофенаком натрия

2.2.2.1. Исследование реологических свойств
22.2.2. Определение коллоидной и термической стабильности гетерогенных гелей
2.2.23. Определение pH эмульгелей
2.2.3. Изучение осмотической активности эмульгелей с диклофенаком натрия
2.2.4. Изучение высвобождения диклофенака натрия из ' эмульгелей in vitro
2.2.5. Проведение равновесного диализа образцов эмульгеля диклофенака натрия с консервантами
2.2.6. Методики определения противовоспалительной активности изучаемых препаратов
2.2.6.1. Изучение противовоспалительной эффективности эмульгелей с диклофенаком натрия
2.2.6.2. Изучение антипролиферативной активности эмульгелей с диклофенаком натрия
2.2.7. Аналитические методики
2.2.7.1. Идентификация диклофенака натрия в эмульгеле
2.2.7.2. Количественное определение диклофенака натрия в эмульгелях
2.2.7.3. Приготовление стандартных растворов диклофенака натрия для испытаний на линейность методики количественного определения
2.2.7.4. Приготовление стандартных растворов диклофенака натрия, нипагина и нипазола для разработки методики анализа парабенов в водной среде
2.2.7.5. Определение парабенов в диализате
2.2.7.6. Методики пробоподготовки образцов эмульгеля к спектрофотометрическому исследованию

Таблица 1.3 - Методы количественного определения диклофенака натрия в различных ЛП
Лекарственная форма Метод количественного определения Пробоподготовка Условия определения Ссылка на литературу
]) Таблетки ретард СФМ в видимой области по образованию окрашенного продукта с азотной кислотой Растворение в смеси метанола и 0,1 М раствора натрия гидроксида Определение относительно нулевого раствора, расчет по РСО Х=380 нм ФС 42-2209-93 (Рива фарм, Швейцария)
2) Таблетки форте с пленочной оболочкой СФМ в УФ области Растворение в 0,01 М растворе натрия гидроксида с последующей фильтрацией Определение относительно нулевого раствора, расчет по РСО =277 нм ФС 42-7059—97 (Яка-80, Македония)
3) Мягкие желатиновые капсулы СФМ в УФ области Извлечение ДН 0,1М раствором натрия гидроксида Определение проводят в среде 0,1М раствора натрия гидроксида, А.=276 нм [85]
4) Сироп СФМ в УФ области Навеску растворяют в 0,1М растворе натрия гидроксида Определение относительно 0,1 М раствора натрия гидроксида, расчет по РСО А.=276 нм [51]
5) Суппозитории А) ВЭЖХ Б) СФМ в УФ области Растворение в хлороформе, обработка смесью метанола и воды с последующей фильтрацией Экстракция хлороформом с последующим отделением и использованием водного слоя Неподвижная фаза: Nucleosi!-10 С 18 Детекция при А,=254 нм Подвижная фаза: метанол-вода - натрия ацетат Определение в смеси 0,1 М раствора натрия гидроксида и спирта этилового при Х=216 нм ФС 42-5767-96 (Сиба Гейги, Швейцария) [49; 85]