Полиморфизм генов АCE (I/D), AGTR1 (А1166С) и FGA (Thr312Ala) у больных метаболическим синдромом и их связь с лабораторными факторами риска атеросклероза

• Автор: Барбина, Анастасия Алексеевна
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 100 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ПОНЯТИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

1.2. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КАК СОСТАВЛЯЮЩАЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

1.3. ОСОБЕННОСТИ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. КЛИНИЧЕСКИЙ МА ТЕРИАЛ

2.2. ЛАБОРА ТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. РЕАКТИВЫ И ОБОРУДОВАНИЕ

2.2.2. БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
2.2.3. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
2.3. МЕТОДЫ СТА ТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ ДАННЫХ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ОБЪЕКТИВНОГО СТАТУСА И АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
ГЛАВА 4. ЛАБОРАТОРНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
4.1. ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ
4.2 ИССЛЕДОВАНИЕ УЛЬТРА ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
4.3. ИЗУЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ИНСУЛИНА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИ ЧЕС КИМ СИНДРОМОМ
4.4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕНИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
4.5. АНАЛИЗ ФИБРИНООБРАЗОВАНИЯ И ФИБРИНОЛИЗА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГЕНАХ
5.1. МЕТОД ИДЕНТИФИКАЦИИ ГЕНА а-ФИБРИНОГЕНА (FGA) ПО ПОЛИМОРФНОМУ САЙТУ THR312ALA

5.2. МЕТОД ИДЕНТИФИКАЦИИ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНА РЕЦЕПТОРА 1-ГО ТИПА К АНГИОТЕНЗИНОГЕНУII (АОТШ) ПО ПОЛИМОРФНОМУ САЙТУ А1166С
ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ВЫБОРОК БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ
ГЛАВА 7. АНАЛИЗ ЗАВИСИМОСТИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА ОТ ГЕНОТИПА АСЕ (І/Б), АСТЮ (А1166С) И БвА (Т312А)
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АТІІ - ангиотензин II
ДД - диастолическое давление
ДИ - доверительный интервал
ИЛ - интерлейкин
ИМТ - индекс массы тела
КА - коэффициент атерогенности
MC - метаболический синдром
ОБ - объем бедер
ОТ - объем талии
ПАИ -1 - ингибитора активатора плазминогена
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РААС - ренин-ангиотензин-альдестероновая система
СД - систолическое давление
СЖК - свободные жирные кислоты
ТГ -триглицериды
ХС - холестерин
ХС-ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ХС-ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ХС-ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности АСЕ - ген ангитензин-превращающего фермента AGT - ген ангиотензиногена
AGTR1 - ген рецептора 1-го типа к ангиотензину II CRP - C-reactive protein (С-реактивный белок)
FGA - ген фибриногена Аа-цепи HCY - гомоцистеин
hs-CRP - high-sensitivity C-reactive protein (С-реактивный белок определенный ультра чувствительным методом)

- иммуноферментном автоматическом анализаторе третьего поколения «Axsym» («Abbott», США) с использованием реагентов, калибровочных и контрольных материалов того же производителя.
Правильность определения лабораторных показателей контролировали в системе внешней оценки качества «ФСВОК» и в системе контроля качества «EQAS» фирмы «Bio-Rad» (США).
Для генетических исследований применяли реактивы фирм «Синтол», «СибЭнзим», «Медиген», «Силекс-М.Маркер» (РФ). Для проведения амплификации и рестрикции использовали амплификатор «MJ Research РТС 200» (США).
2.2.2. БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
Кровь для исследования забирали из локтевой вены утром натощак, через 12 часов после последнего приема пищи. После забора крови образцы для биохимических и гормональных исследований, включая определение гомоцистеина, подвергали центрифугированию, сыворотку крови сразу замораживали при -25°С. Кровь для определения коагуляционного потенциала разводили 3,8% цитратом натрия в отношении 9:1 и центрифугировали при 1200 g в течение 15 минут для получения плазмы с минимальным содержанием тромбоцитов.
Концентрацию С-реактивного белка в сыворотке крови определяли ультрачувствительным иммунотурбидиметрическим методом. Метод основывается на турбодиметрическом определении комплексов агглютинации, образовавшихся в ходе реакции взаимодействия специфических антител с антигеном в сыворотке крови.
Уровень инсулина в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа на микрочастицах (наборы реагентов «AxSym Insulin»).
Концентрацию гомоцистеина исследовали методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа. Связанный гомоцистеин (HCY),