Клиническая значимость метриксных металлопротеиназ 2 и 9 типа и рецептора фактора роста эндотелия сосудов 2 при раке молочной железы.

• Автор: Катунина, Алла Ивановна
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 152 с. : 14 ил.

Содержание
Оглавление

Список условных сокращений

Введение
Глава 1. Матриксные металлопротеиназы и ангиогенные факторы при раке молочной железы (обзор литературы)
1.1. Матриксные металлопротеиназы. Классификация, общая характеристика. Ингибиторы матриксных металлопротеиназ

1.2. Матриксные металлопротеиназы в инвазии и метастазировании опухолей

1.3. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов при раке молочной железы

1.4. Ангиогенные факторы и рак молочной железы

1.5. Рецепторы VEGF

1.6. Клинические исследования VEGF при раке молочной железы

Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика больных раком молочной железы
2.2. Специальные биохимические методы исследования
2.3. Статистические методы исследования
Глава 3. Матриксные металлопротеиназы 2 и 9 в сыворотке крови и опухоли больных раком молочной железы (результаты собственных исследований)
3.1. Содержание ММП-2 и ММП-9 в сыворотке крови, опухоли и неизмененной ткани больных раком молочной железы
3.2. Связь содержания ММП-2 и ММП-9 в опухоли, неизмененной ткани и сыворотке крови больных РМЖ с учетом их возраста
3.3. Содержание ММ31-2 и ММП-9 в неизмененной ткани молочной железы, опухоли и сыворотке крови до и после лечения больных РМЖ с учетом критерия Т
3.4. Содержание ММП-2 и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови до и после лечения у больных РМЖ с учетом критерия N
3.5. Содержание ММП-2 ^ и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови до и после лечения больных РМЖ с учетом стадии
3.6. Содержание ММП-2 и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови до и после лечения больных РМЖ с учетом степени злокачественности опухоли
3.7. Содержание ММП-2 и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови до и после лечения у больных РМЖ с учетом наличия опухолевых эмболов в просвете кровеносных сосудов
3.8. Содержание ММП-2 и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови до и после лечения больных раком молочной железы с учетом максимального размера опухоли
3.9. Содержание ММП-2 и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови больных раком молочной железы с учетом статуса рецепторов Нег-2/пеи
3.10. Содержание ММП-2 и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови больных раком молочной железы с учетом статуса РЭ
3.11. Содержание ММП-2 и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови больных раком молочной железы с учетом статуса РП
3.12. Многофакторный анализ содержания ММП-2 и ММП-9 в неизмененной ткани, опухоли и сыворотке крови больных РМЖ
Глава 4. Содержание VEGFR-2 в сыворотке крови больных раком молочной железы и его связь с уровнями матриксных металлопротеиназ
4.1. Связь содержания VEGFR-2 в сыворотке крови больных раком молочной железы с ММП-2 и ММП-9, определенными до лечения
4.2. Связь содержания VEGFR-2, определенных в сыворотке крови у больных РМЖ до лечения с их возрастом
4.3. Содержание VEGFR-2 в сыворотке крови у больных РМЖ с учетом критерия распространенности опухоли Т
4.4. Содержание VEGF-R2 в сыворотке крови до лечения у больных РМЖ с учетом критерия N
4.5. Содержание VEGFR-2 в сыворотке крови до лечения у больных РМЖ с учетом стадии болезни
4.6. Содержание VEGFR-2 в сыворотке крови до лечения у больных РМЖ с учетом степени злокачественности опухоли
4.7. Содержание VEGFR-2 в сыворотке крови до лечения у больных РМЖ при наличии опухолевых эмболов в просвете кровеносных сосудов
4.8. Содержание VEGFR-2 в сыворотке крови до и после лечения у больных РМЖ с учетом максимального размера опухоли
4.9. Содержание VEGFR-2 в сыворотке крови больных РМЖ с учетом статуса Her-2/neu в опухоли
4.10. Содержание VEGFR-2 в сыворотке крови больных РМЖ

соответственно вновь сформированных микрососудов так же является VEGF-зависимой (С.В.Луценко и соавт., 2005).
1.5. Рецепторы VEGF.
На поверхности эндотелиальных клеток обнаружено три рецептора для VEGF, являющихся типичными рецепторными тирозинкиназами. Рецептор VEGF-1 является продуктом гена flt-1; рецептор VEGF-2 получил название KDR и является человеческим гомологом продукта мышиного гена flk-1 (А.М.Щербаков и соавт., 2005); и, наконец, рецептор VEGF-3 - продукт гена flt-4. Рецептор VEGF-3 в отличие от рецепторов VEGF-1 и VEGF-2 взаимодействует не с классическим VEGF (VEGF-А), а с его гомологом (VEGF-С). Следует отметить, что общие сведения о VEGF и его рецепторах, представленные в настоящей главе, были получены из современных обзоров
Н.Е.Кушлинского и соавт. (2002), G.Neufeld et al. (1999), Ferrara N. et al. (2003).
Все рецепторы VEGF представляют собой трансмембранные гликопротеиды. Для эффективного связывания VEGF с рецепторами необходимо его взаимодействие с гепарино-подобными компонентами внеклеточного матрикса. Кроме того, имеется ряд дополнительных рецепторов, таких как нейропилины, которые, как предполагается, участвуют в модуляции связывания VEGF с основными рецепторами, хотя их роль до конца не определена. Рецептор VEGF-3 может играть роль в развитии сосудов, но его экспрессия показана на лимфатических сосудах, для которых он, вероятно, играет основную митогенную роль (Alitalo К. et al., 1998).
Так, в клетках РМЖ линии MCF-7 P.Guo et al. (2003) обнаружили методом ОТ-ПЦР экспрессию VEGF-R1, при этом уровень экспрессии VEGF-R1 в опухолевых клетках MCF-7 был сравним с содержанием в эндотелиальных клетках, а уровень экспрессии VEGF-R2 в MCF-7 был значительно ниже, чем в эндотелиальных клетках. R.Bachelder et al. (2002) также определили методом ОТ-ПЦР экспрессию VEGF-R1 в другой клеточной линии РМЖ - MDA-MB-231. Кроме того, в этом исследовании на поверхности клеток MDA-MB-231 методом проточной цитофлюорометрии