КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РЯДА СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

• Автор: Пальцева, Екатерина Михайловна
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 208 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Г1. Биомаркеры в диагностике и прогнозировании

различных форм ишемической болезни сердца

1.1.1. Введение

1.1.2. Уязвимая атеросклеротическая бляшка: факторы, обуславливающие ее нестабильность

Характеристика уязвимой атеросклеротической бляшки

Роль макрофагов и цитокинов в формировании уязвимой

атеросклеротической бляшки
Роль матриксных металлопротеиназ в формировании уязвимой
атеросклеротической бляшки
Роль структурных белков в формировании уязвимой
атеросклеротической бляшки
Ангиогенез в уязвимой атеросклеротической бляшке
1.1.3. Биомаркеры в развитии сердечно-сосудистых заболеваний
1.1.4. Роль системы активатора плазминогена в развитии атеросклероза коронарных артерий
1.1.5. Адипонектин в современной диагностике
сердечно-сосудистых заболеваний
Исследования адипонектина как потенциального биомаркера
для прогнозирования риска сердечно-сосудистых
заболеваний
1.1.6. С-реактивный белок в современной диагностике сердечнососудистых заболеваний
Роль С-реактивного белка в развитии атеросклероза

С-реактивный белок как маркер для оценки риска развития
сердечно-сосудистых заболеваний
1.1.7. Заключение
1.2. Молекулярно-генетические маркеры в диагностике
и прогнозировании онкологических заболеваний
1.2.1. Введение
1.2.2. Двухударная модель канцерогенеза
1.2.3. Структурные (генетические) маркеры канцерогенеза
1.2.4.Функциональные маркеры канцерогенеза
1.2.5. Внутриопухолевая гетерогенность и теория полей канцеризации Слоттера
1.2.6. ДНК-диагностика в онкологии
1.2.7. Современные подходы к поиску новых молекулярных маркеров на платформе биологических микрочипов
1.2.8. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Биомаркеры в диагностике и определении прогноза
ишемической болезни сердца
2.1.1. Обследование больных
2.1.2. Получение моноцитов из венозной крови
2.1.3. Исследование экспрессии РА1-1 и иРА в моноцитах человека
с помощью иммуноцитохимического метода
2.1.4. Исследование экспрессии РА1-1 и иРА в моноцитах человека
с помощью метода проточной цитофлюориметрии
2.1.5. Исследование экспрессии РА1-1 и иРА в атеросклеротических бляшках коронарных артерий с помощью иммуногистохимического метода и в моноцитах крови с помощью метода проточной цитофлюориметрии
2.1.6. Определение биохимических маркеров атерогенеза
в,сыворотке:крови методом.ИФА
2.1.6. Статистическая обработка:данных
2.2. Поиск ключевых маркеров;и-разработка ДНК-диагностических, протоколов для ряда,онкологических заболеваний .V
•2.2.1. Клинический материал
2.2.2. Методы выделения ДНК и РНК
2.2.3; Методы анализа: потери гетерозиготности
2.2.4. Методы-анализа мутаций
2:2.5. Исследование полиморфных вариантов генов
2.2.6; Методьтанализа химерных генов
2.2.7. Методы анализа метилирования...................... ITT
2:2.8: Электрофорез ПЦР-продуктов'
в 8% полиакриламидном геле
2.2.9. Статистическая,обработка данных
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 3. БИОМАРКЕРЫ В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАН! 1И
РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
3.1. Сравнительная.характеристика больных ИБС с ОКС
и без ОКС по основным метаболическим-параметрам
3.2. Характеристика уровня итРА и PAI-1 в моноцитах периферической крови методами иммуноцитохимического окрашивания и проточной цитофлюориметрии:
3.3. Исследование экспрессии иРА и PAI-1 в атеросклеротических бляшках коронарных артерий с помощью иммуногистохимического1' метода и в моноцитах периферической крови с помощью метода проточной цитофлюориметрии
3.4. Изучение уровня биохимических маркеров атерогенеза
в сыворотке крови больных со стабильным течением ишемической болезни сердцам с острым коронарным синдромом

Таким, образом, уязвимая! бляшка характеризуется? в первую; очередь воспалительным? процессом? и секрецией макрофагами. МММ, которые разрушают фиброзную покрышку, что приводит к. ее разрыву, тромбозу и? соответствующим; клиническим; проявлениям. Поэтому ингибирование активности; MMII или подавление воспаления? в сосудах могло; бы предотвратить.разрыв атеросклеротической бляшки [58]: Несмотря на-то, что« отличительные чертит нестабильной; бляшки и механизмы ее разрыва; в? настоящее время, хорошо- изучены [285], взаимосвязи,, между- многими структурными компонентами ВКМ, ММП; и клетками бляшки остаются* неясными- что' затрудняет разработку терапевтических подходов? к стабилизации АСБ.
Г.Г.З'. Биомаркеры развития сердечно-сосудистых заболеваний
В настоящее время, известно огромное количество; клеточных и молекулярных- медиаторов, вовлеченных,, в процессы- - воспаления и тромбообразованияпри атеросклерозе и OKG. Клиническую-манифестацию заболевания определяет взаимодействие воспалительных, медиаторов, факторов-окружающей среды и генетической- предрасположенности- [35]. В клинической практике широко используются- такие биомаркеры развития-сердечно-сосудистых заболеваниикак холестерин, ЛПНП,.холестерин ЛПВП, триглицериды. Тем не менее; плазменный уровень холестерина далеко’ не всегда определяет риск развития болезни коронарных сосудов, т.к. более половины- сосудистых событий развиваются у пациентов с показателями холестерина ниже средних значений [208]. Измерение МВ-изоформы креатинкиназы ранее считалось золотым стандартом, но данному показателю недостает чувствительности и специфичности. Широко используются методики определения тропонинов (маркеры некроза миокарда, возникающего вследствие ишемии), обладающие диагностической точностью и прогностической ценностью, а также служащие основой для выбора терапии при OKG [190, 258]. В настоящее время разработаны и