Полиморфизмы генов про- и противовоспалительных цитокинов, мутации генов BRCA 1/2 при злокачественных новообразованиях органов женской репродуктивной системы

• Автор: Анохина, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Майкоп
• Количество страниц: 137 с. : ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Г лава I. Обзор литературы

1.1. Гены-маркеры, ассоциированные со злокачественными

новообразованиями женских репродуктивных органов

1.1.1. Распределение мутаций генов BRCA 1/2 при неоплазиях женских

репродуктивных органов в мировых популяциях

1.1.2. SNP промоторных регионов генов цитокинов и их ассоциация с

неоплазиями женских репродуктивных органов

1.2. Сывороточные уровни, спонтанная и стимулированная продукция
цитокинов in vitro РВМС больных и доноров
Глава И. Материалы и методы исследования
2.1. Реактивы, тест-системы и материалы
2.2. Экспериментальные методы
2.3. Контингент обследованных лиц
2.4. Статистическая обработка данных
Глава III. Результаты исследований
3.1. Мутации генов BRCA1/2 при злокачественных новообразованиях женских репродуктивных органов у жителей РА
3.2. Полиморфизмы генов про- и противовоспалительных цитокинов
3.3. Сывороточные уровни, спонтанная и стимулированная in vitro продукция цитокинов РВМС
3.4. Влияние генотипов и гаплотипов промоторных регионов генов цитокинов на продукцию медиаторов
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложения

Список сокращений
АПК - антиген-презентирующие клетки ЗНО - злокачественные новообразования ИФА - иммуноферментный анализ ЛПС - липополисахариды
мРНК — матричная (информационная) рибонуклеиновая кислота
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РА - Республика Адыгея
РФ - Российская Федерация
РМЖ - рак молочной железы
РТМ - рак тела матки
РШМ - рак шейки матки
РЯ - рак яичника
ТАЕ буфер - трис-ацетатный буфер ФГА - фитогемагглютинин ЭДТА — этилендиаминтетраацетат натрия BRCA1/2 - гены Breast cancer antigenl/
CD - кластер дифференцировки (от англ. cluster of differentiation)
ELISA - иммуноферментный анализ (от англ. enzyme-linked immunosorbent assay) FS - фетальная сыворотка (от англ. fetal serum)
G-CSF - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор фактор (от англ. granulocyte colony stimulating factor)
GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (от англ. granulocyte-macrophage colony stimulating factor)
IFNy - интерферон у
Ig - иммуноглобулин
IL - интерлейкин (от англ. interleukin)
IL-2R - рецептор интерлейкина 2 IL-4R - рецептор интерлейкина

МНС - главный комплекс гистосовместимости (от англ. Major histocompatibility complex)
NK - естественные киллеры (от англ. natural killer)
РВМС - мононуклеарные клетки периферической крови (от англ. peripheral blood mononuclear cells)
PCR- Real Time — полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (от англ. polymerase chain reaction in real time)
rs - цифровая эталонная последовательность полиморфизмов (от англ. reference sequence)
SNP - единичные нуклеотидные полиморфизмы (от англ. single nucleotide polymorphisms)
Thl - Т-хелперы 1-го типа Th2 — Т-хелперы 2-го типа
TNF - фактор некроза опухолей (от англ. tumor necrosis factor)
UTR - нетранслируемый участок гена (от англ. UnTranslated Region)

моноцитов, стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов, тимоцитов и синтез IgM и IgA. Показано, что опухолевые клетки способны продуцировать повышенные концентрации IL-10, оказывая негативное влияние на онкологических больных с подавлением Т-клеточного иммунного ответа, стимуляции опухолевого роста [Turner et al., 1997; Bidwell et al., 1999; Hamidullah et al., 2012; Бережная, 2009]. Несмотря на многочисленные работы в области изучения уровней цитокинов, многие вопросы комплексного анализа цитокинов при онкологических заболеваниях, в частности, при РМЖ, РЯ, РШМ, РТМ требуют дальнейшего изучения.
Статистически значимое повышение концентрации IL-10 в сыворотках больных РМЖ по сравнению с донорами отмечено для жительниц Европы, Азии и Канады [Koztowski et al., 2003; Lyon et al., 2008; Althwani et al., 2011; Злобнова, 2013; Алимходжаева, 2009]. Данные Садвакасовой Г.С. (2010) по сывороточным концентрациям IL-10 у больных РМЖ и здоровых жительниц Казахстана отличаются от цитируемых источников: при аденокарциноме молочной железы Ша стадии сывороточные уровни IL-10 достоверно превышают аналогичные показатели доноров. Аптопеева И.И. с соавт. (2014) проанализировали концентрации противовоспалительного 1L-10 в сыворотке больных РЯ: отмечено, что уровень цитокина достоверно повышался по сравнению с донорами в зависимости от стадии заболевания и проведения химиотерапии. В исследованиях для жительниц Индии, Кореи, Великобритании, России значимых различий по уровням IL-10 в сыворотках доноров и больных с неоплазиями женских репродуктивных органов не найдено [Roh J. et al., 2002; Rao V. et al., 2008; Pooja S. et al., 2012; Тугуз A.P. и др., 2003].
Продукция IL-10 in vitro PBMC больных с неоплазиями женских репродуктивных органов в мировых базах данных представлена единичными работами. Merendino R.A. et al. (1999) отмечают повышение уровня продукции IL-10 интактными РВМС больных РМЖ по сравнению с донорами. Я.В. Кухарев (г. Томск, 2010), сравнивая функциональные возможности РВМС больных РМЖ до и после химиотерапии, отмечает, что высокая эффективность неоадъювантной