Распределение мутантных генов BRCA и состояние иммунной системы у женщин с пролиферативными заболеваниями молочных желез

• Автор: Зуева, Елена Борисовна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 174 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений принятых в диссертации

Введение

Актуальность проблемы

Основные положения, выносимые на защиту

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Объем и структура диссертации

Апробация работы

Публикации
Внедрение результатов
Глава 1. Оценка изменений генетической предрасположенности к раку молочных желез, уровней онкомаркеров и параметров иммунной системы у женщин с мастопатией и раком молочных желез
1.1 Характеристика злокачественных новообразований в Челябинской
области
1.2 Состояние иммунной системы у женщин с мастопатией и раком молочных
желез
1.2.1. Роль иммунной системы в патогенезе рака молочных
желез
1.2.2. Значение изменения параметров иммунной системы в патогенезе мастопатии у женщин
1.3. Роль иммуногистохимических маркеров для прогноза течения

1.4. Значение определения онкомаркеров для диагностики и прогноза развития РМЖ
1.5. Значение определения ВИСА генов для диагностики и прогноза течения РМЖ

Глава 2 Материалы и методы исследования
2.1 Иммуногистохимические методы исследований материала у женщин с раком молочных желез
2.2. Генетические исследования при мастопатии у женщин
2.3. Иммунологические методы
2.3.1 Получение исследуемого материала и выделение клеток из крови
2.3.2. Подсчет общего количества лейкоцитов, абсолютного и относительного числа лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов методом проточной цигометрии
2.3.3. Количественное определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов методом проточной цитометрии
2.3.4. Проведение внутрилабораторного контроля качества при определении уровня субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии
2.3.5. Метод оценки внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови с помощью НСТ-теста
2.3.6. Метод исследования фагоцитарной активности нейтрофилов
крови
2.3.7. Метод количественного определения уровня общих ммуноглобулинов класса А, М, в в сыворотке крови (ИФА)
2.4 Определение уровней онкомаркеров в сыворотке крови методом ИФА
2.5 Статистические методы исследования
Глава 3. Оценка состояния иммунной системы и уровней онкомаркеров у женщин с раком молочных желез в зависимости от возраста
3.1. Характеристика иммуногистохимических маркеров опухолей у женщин с раком молочных желез в зависимости от возраста
3.2. Состояние иммунной системы у женщин с раком молочных желез в зависимости от возраста
3.3. Оценка уровней онкомаркеров у женщин с раком молочных желез в зависимости от возраста

Глава 4. Анализ генетической предрасположенности, состояния иммунной системы и уровни онкомаркеров у женщин с диагнозом мастопатия, в зависимости от возраста
4.1. Изучение генетической предрасположенности к раку молочных желез у женщин с мастопатией, в зависимости от возраста по мутации ВЯЗА
генов
4.2. Исследование состояния иммунной системы у женщин с мастопатией в зависимости от возраста
4.3. Оценка уровней онкомаркеров у женщин мастопатией в зависимости от
возраста
Глава 5. Сравнительные исследования состояния иммунной системы у женщин с мастопатией и раком молочных желез в зависимости от
возраста
5.1 Сравнительные изменения иммунной системы у женщин с раком молочных желез и мастопатией в зависимости от возраста.
5.2. Сравнительная оценка уровней онкомаркеров у женщин мастопатией и раком молочных желез в зависимости от возраста
5.3. Результаты многомерного факторного анализа показателей у женщин с мастопатией и раком молочных желез
5.4. Дискриминантный анализ иммунологических параметров женщин разного репродуктивного возраста имеющих мастопатию и рак молочных
желез
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

MCF-7 в большей степени соотносилась со стадией опухолевого процесса, чем активность NK, измеряемая по лизису клеток К562 [149].
Вклад факторов врожденного и адаптивного иммунного ответа в противоопухолевый иммунитет, имеет равную значимость, но существенно различается по возможностям. Врожденный иммунный ответ активен в отношении растущих и изменяющихся опухолей и слабо действует на опухолевые клетки, находящиеся в состоянии покоя. С другой стороны, адаптивный ответ эффективно элиминирует покоящиеся опухолевые клетки и резко затрудняется при необходимости противодействовать быстро меняющейся популяции клеток [255].
Оба типа ответа в равной степени необходимы для единой противоопухолевой стратегии организма. В последнее десятилетие выявлен механизм взаимосвязи адаптивного и врожденного иммунитета, опосредованный взаимодействием TLR4, экспрессированным на дендритных клетках с ядерным белком IIMGB1, высвобождаемым умирающими клетками в течение последней стадии апоптоза [101, 283]. С использованием данного механизма гибнущие опухолевые клетки могут быть перекрестно представлены дендритными клетками, наивным Т-лимфоцитам in vitro и in vivo, а те вызывают дифференцировку опухолеспецифических ЦТЛ, но только тогда, когда дендритные клетки хозяина контактируют с функциональным механизмом TLR4-MyD [283].
Известно, что дендритные клетки, выделенные из периферической крови и лимфатических узлов пациенток с операбельными формами рака молочной железы, имеют функциональные дефекты, проявляющиеся в сниженном уровне экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости МНС II класса и CD86 (В7), низкой секреции IL-12. Снижение функции Т-лимфоцитов и дендритных клеток может быть обусловлено секрецией простагландина Е2 опухолевым микроокружением [282].