Функциональная активность перитонеальных макрофагов при остром панкреатите

• Автор: Уханова, Ирина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. Обзор литературы.

1. Роль макрофагов в иммунном гомеостазе

2. Роль системы моноцитов-макрофагов в развитии острого панкреа- 31 тита

РАЗДЕЛ II. Собственные исследования

3. Материал и методы исследования

4. Состояние функциональной активности перитонеальных макрофа- 48 гов у больных с легким течением острого панкреатита
5. Изменение функциональной активности перитонеальных макрофа- 59 гов у больных с тяжелым течением острого панкреатита.
6. Сравнительная оценка функциональной активности перитонеаль- 67 ных макрофагов в зависимости от тяжести течения острого панкреатита.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АГП - ацилгидроперекиси, уел
ИАФ - индекс активности фагоцитоза, ед.
ИФ — интерферон, пг/мл
ИЛ - интерлейкин, пг/мл
йен - индекс стимуляции нейтрофилов, ед.
КАн - коэффициент активации на пеопсонизированный зимозан
КАо - коэффициент активации на опсонизированный зимозан
КО - коэффициент опсонизации
ЛФ - лакроферин, уел
МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л
МП - миелопероксидаза, уел
МФ - макрофаг
им - перитонеальный макрофаг
НСТ-сп. — спонтанный тест восстановления нитросинего тетразолия, т(Ю
НСТ-ст. - стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия
н/з; о/з неопсонизированным или опсонизированным зимозаном, тОО
оп - острый панкреатит
пол - перекисное окисление липидов
СМмо - стабильные метаболиты оксида азота, мкмоль/л
сод - супероксиддисмутаза, уе/мл
ФНО - фактор некроза опухолей, пг/мл
ФП - фагоцитарный показатель, %
ФРН - функциональный резерв нейтрофилов, ед
ФЧ - фагоцитарное число, абс.
N0 - оксид азота

ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время взгляды на патогенетические особенности многих хирургических заболеваний, в том числе острого панкреатита (ОП), претерпели существенные изменения (Винник Ю.С., 2006, 2009; Савельев B.C
, 2007). Если до 1992 года основной причиной развития ОП считали протоко-
. вую гипертензию с забросом желчи в главный панкреатический проток,
следствием которой были активация ферментов поджелудочной железы (ПЖ) и развитие ОП, что вписывалось в рамки теории общего канала (Ople E.L., 1901), то в современной медицине патогенез ОП принято рассматривать с позиции синдрома системной воспалительной реакции (Савельев B.C., 2000, 2007; Bone R.C., 1997; Root R.K., 1999).
Воспалительная реакция, возникающая при большинстве патологических состояний, является унифицированной для всего организма в целом, а ' ее обеспечение и поддержание происходит за счет клеток лимфоцитов, мо-
ноцитов/макрофагов, нейтрофилов и во многом зависит от их функционального состояния (Тарасенко B.C., 2000; Трухан А.Д., 2000). Известно, что ! ключевой клеткой, инициатором воспаления, играющей значительную роль в
развитии врожденных и адаптивных форм иммунного ответа, процессах ре-паративной регенерации при ОП, является система моноцитов/макрофагов, основная функция которой не только фагоцитоз, но и продукция большого числа биологически активных соединений (Караулов A.B., 2008; Хаитов P.M., 2009; Ярилин A.A., 2010). В ряде клинико-экспериментальных работ активно обсуждается роль нарушений функциональной активности нейрофилов при ОП (Анишева Т.Н., 2005; Локтионов А.Л., 2006; Пехов Д.А., 2006), но эти клетки выполняют эффекторные функции, так как они узкоспециализированны и не являются регуляторами иммунного ответа. Кроме того, системные нарушения иммунитета и функции иммунокомпетентных клеток за-

честве новой мишени иммунотерапевтических воздействий при лечении больных данной категории (Ма Z.H. et al., 2005; Yoo B.M., 2005; Baumert J.T., 2006; Shrivastava P, Bhatia M. 2010). Однако, практическая реализация и правильный выбор стратегии проведения иммунокорригирующей терапии во многом затруднены, из-за нерешенности некоторых принципиальных вопросов (Чуева Т.В., 2005; Цеймах Е.А. и др., 2010). Главная проблема заключается в отсутствии доступных методов лабораторной диагностики, которые достаточно четко отражали бы смещение цитокинового баланса в сторону воспалительных или противовоспалительных/иммуносупрессорных реакций. Учитывая множественность, а также синергизм и плейотропность участвующих в этих реакциях цитокинов, становится ясно, что определение концентрации в крови какого-то одного из них (например, ФНОа или ИЛ-4) не будет адекватно отражать состояние всего цитокинового баланса. Пожалуй; лишь одномоментная оценка уровня нескольких медиаторов (по меньшей мере, 2-3 из оппозитных подгрупп) может оказаться более корректной (Le-toha Т. et al., 2005).
Установлено наличие раннего феномена «цито кино вой бури» у пациентов с острым панкреатитом, что является одним из механизмов развития иммунодефицита и гнойно-септических осложнений (Савельев С.В., 2007; Tinto A. et al., 2002).
Острый панкреатит принято относить к заболеваниям смешанного (реаниматолого-хирургического) профиля. Однако в последнее время приводится все больше аргументов в пользу рассмотрения ОП как иммунологического процесса, в результате чего появляется возможность решения серьезных клинических проблем (Сотниченко Б.А. и др., 2006).
К характеристикам ОП, позволяющим рассматривать его с позиций иммунологии, относятся:
1. Бимодальность патологического процесса (вначале