Интратекальный синтез иммуноглобулинов и дисфункциональные нарушения гематоэнцефалического/гематоликворного барьера при сифилитической инфекции

• Автор: Пономарева, Марина Владиславовна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 132 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1 Л. Иммунобиологические свойства возбудителя сифилиса

1.2. Поражение центральной нервной системы при сифилисе

1.3. Исследование цереброспинальной жидкости при подозрении на нейросифилис

1.4. Механизмы образования, циркуляции, оттока цереброспинальной жидкости в норме

1.5. Дисфункциональные нарушения гематоэнцефалического/ гематоликворного барьера

1.6. Интратекальный синтез иммуноглобулинов

1.7. Взаимосвязь локального и системного иммунного ответа при поражении ЦНС

ГЛАВА 2. Общая характеристика пациентов, методов исследования
2.1. Характеристика обследованных пациентов
2.2. Лабораторное исследование цереброспинальной жидкости и сыворотки крови
2.2.1. Методы выявления и оценки интратекального синтеза иммуноглобулинов и дисфункциональных нарушений гематоэнцефалического / гематоликворного барьера
2.2.2. Диагностические тесты
2.3. Статистические методы анализа
ГЛАВА 3. Характеристика интратекального синтеза иммуноглобулинов и дисфункциональных нарушений гематоэнцефалического/ гематоликворного барьера при сифилитической инфекции
3.1. Изучение интратекального синтеза иммуноглобулинов и его собенностей, ассоциированных с наличием в анамнезе противосифилитической терапии
3.2. Дисфункциональные нарушения гематоэнцефалического / гематоликворного барьера у больных сифилисом
ГЛАВА 4. Исследование влияния дисфункции гематоэнцефалического/ гематоликворного барьера и интратекального синтеза иммуноглобулинов на иммуноглобулиновый состав цереброспинальной жидкости у серопозитивных по сифилису пациентов
4.1. Сравнительный анализ количественного и качественного состава общих иммуноглобулинов ЦСЖ
4.2. Выявление особенностей интратекального синтеза иммуноглобулинов, ассоциированных с активностью воспалительного процесса в ЦНС
4.3. Исследование взаимосвязи между выявлением интратекального синтеза иммуноглобулинов и дисфункциональных нарушений гематоэнцефалического/ гематоликворного барьера и результатами диагностических тестов, рекомендованными в качестве критериев подтверждения/исключения диагноза «нейросифилис»
ГЛАВА 5. Изучение взаимосвязи между интратекальным гуморальным иммунным ответом и содержанием общих и сифилис-аееоциированных иммуноглобулинов в системном кровотоке при сифилитической инфекции
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы

Введение
Одним из наиболее частых и серьезных осложнений сифилиса является вовлечение в инфекционный процесс центральной нервной системы (ЦНС). Длительное течение нейросифилиса приводит к необратимым последствиям и может являться причиной инвалидизации и летального исхода [15, 40, 41, 48].
Несмотря на значительное снижение заболеваемости сифилисом в Российской Федерации, по данным государственной статистической отчетности за последнее десятилетие (2002-2011 гг) количество зарегистрированных случаев нейросифилиса увеличилось в 2,1 раза (с 471 до 987 случаев) и составило 1,8% от всех зарегистрированных случаев сифилиса в 2011 году. Анализ качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации выявил как существенные дефекты, так и отсутствие лабораторного подкрепления при установлении диагноза «нейросифилис», что, несомненно, искажает статистические данные и позволяет предполагать значительное превышение реальной распространенности нейросифилиса над официально зарегистрированной [10,16,45].
Поражение центральной нервной системы (ЦНС) возбудителем сифилиса Treponema pallidum subspecies pallidum, может проявляться любыми неврологическими, психическими, слуховыми, вестибулярными или офтальмологическими нарушениями. Современная эпидемиологическая ситуация характеризуется снижением доли «классических» клинических проявлений нейросифилиса и увечением количества случаев асимптомного и малосимптомного нейросифилиса [1, 11, 12, 13, 16, 31, 82, 107, 135], при которых диагностика нейросифилиса базируется в основном на анализе цереброспинальной жидкости (ЦСЖ).
На настоящий момент главным инструментом ликвородиагностики при подозрении на нейросифилис являются непрямые методы исследования, а

помощью молекул адгезии и хемокинов [73]. Проникновение на территорию ЦНС возможно на различных этапах дифференцировки В-клеток (плазмобласты CD19+CD138+, плазмоциты CD19-CD138+, клетки памяти). Большинство этих клеток уже праймированы антигеном, и на территории ЦНС возможно существование как коротко живущих, так и долгоживущих В-клеток с различной антигеной специфичностью. При воспалении клетками ЦНС (астроциты, микроглия, нейроны, резидентные макрофаги) синтезируются все необходимые медиаторы (хемокины, цитокины, фактор активации В-клеток -BAFF), необходимые для функциональной стабильности В-клеток, в частности долгоживущих плазматических клеток, пролиферации, а также продуктивного антителообразования [106, 117]. Кроме того, было выявлено повышение экспрессии апоптоз-ингибирующих белков Вс1-2 и FLIP в В- клетках пациентов с рассеяным склерозом [128].
На сегодняшний день существует концепция, что только небольшое число активированных лимфоцитов могут проникать через неповрежденные ГЭБ или ГЛБ в лептоменингеальные пространства для достижения заполненных ЦСЖ пространств, где при встрече с антиген-представляющими клетками (лептоменингеальными макрофагами), они могут вызвать молекулярные события, приводящие к развитию клинических проявлений заболевания. Реактивация Т-клеток антиген-представляющими клетками (периваскулярными макрофагами, клетками глии) в пространствах ЦНС, заполненных ЦСЖ, приводит к воспалительным изменениям ГЭБ и, вероятно, также ГЛБ. Это достигается экспрессией дополнительных сигналов клеточной адгезии в этих барьерах, что позволяет рекрутировать многочисленные клетки из системного кровотока в дренированные ЦСЖ периваскулярные и субарахноидальное пространства. Нейроны и клетки глии активно регулируют эффекторные функции макрофагов и лимфоцитов, клетки микроглии являются иммунокомпетентными, но отличаются от других макрофагов/дендритных клеток в их способности’ направлять нейропротекторный ответ лимфоцитов.