Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов при проведении антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов

• Автор: Шмагель, Надежда Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 140 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЭТИОПЛТО! 'HI 1ЕЗ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ и АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ (обзор литературы)

1.1. Эгиология-ВЮТ-Г-инфекции

1.2. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекции

1.3; Принципы.антиретровирусной терапии

1.4; Обзор антиретровирусных препаратов

1.5; Эффективноствантиретровирусной терапии

1.6; Иммунотерапия:при ВИЧ-инфекцииv

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ?

2.1. Объемшсследований
2’.2. Дизайн г исследования
2.3:. Лабораторно-инструментальные.методы исследования
214'. Антйретровируснаятерапия
2.5. Статистические методы-,исследования
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И СОЦИАЛЬНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕФАКТОРЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ
А11 ГИРЕ IPOBI1РУС110ЙТЕРА1 ШИ
3.1. Факторы; определяющие отсутствие роста CD4+ Т- лимфоцитов в крови на фоне APT
3.2. Зависимость ответа,CD4+Т-лимфоцитовна- APT от наличия коинфекции;у ВИЧ-инфицированных пациентов
3.3. Зависимость ответа СП4+Т-лимфоцитов на APT от длительности ВИЧ-инфекции до начала лечения
3.4'. Факторы, влияющие на эффективность восстановления
ГЛАВА 4. ВЛИЯ14ИЕ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ. ПРЕПАРАТОВ
• НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ CD4+ Т-ЛИМФОЦИТОВ';
4.Г. Влияние препарата группы НИОТ ламивудина (ЗТС) на восстановление GD4+ Т-лимф'оцитов
4.2. Влияние препарата группы НИОТ азидотимидина (AZT) на восстановление GD4+Т-лимфоцитов
4.3. Влияние схемы 2НИОТ+ННИОТ - «Комбивир» +
«Стокрин» (СВУ+ЕРУ) - на восстановление СП4 Т-клеток
4.4. Влияние препарата группы ННИОТ «Стокрина» (ЕРУ) на восстановление С04+ Т-лимфодитов
4.5. Влияние схемы 2НИОТ+ИП - «Комбивир» + «Калетра» (СВУ+ЬРУ/г) - на восстановление 004* Т-лимфоцитов
4.6. Влияние препарата группы ИП «Калетра» (ИРУ/г) на восстановление СБ4+ Т-лимфоцитов
4.7. Влияние препарата группы ИП атазанавира (АТУ) на восстановление СБ4+ Т-лимфоцитов
4.8. Влияние препарата группы ИП атазанавира, усиленного ритонавиром (АТУ/г) на восстановление С04* Т-клеток
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВААРТ — высокоактивная антиретровирусная терапия ВГС, ГС — вирусный гепатит С
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВН - вирусная нагрузка
ВПГ - вирус простого герпеса
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИИ — ингибиторы протеазы ВИЧ
ИН — иммунологические неответчики
НИОТ - нуклеотидн ые/нуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы
ННИОТ - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК -рибонуклеиновая кислота
СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита
УЗИ — ультразвуковое исследование
ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция
ABC - абакавир
AIDS - Acquired Immune Deficiency Syndrome
ATV - атазанавир, реатаз
AZT - азидотимидин, зидовудин
CBV - комбивир
EFV - стокрин, эфавиренз
LPV/r - калетра
г - ритонавир
ЗТС - ламивудин

иммунологическая эффективность APT может определяться притоком клеток из тимуса, было показано различными группами исследователей путем, одновременной оценки уровня кольцевых ДНК в крови* (формируются при реаранжировке генов Т-клеточного рецептора), размера вилочковой железы; числа .«наивных» Т-лимфоцитов [Smith, et al:,. 2000; Tcixeira et al., 2001; Franco et al., 2002; Kolte et al., 2002]
К настоящему времени . установлено* влияние- различных генетических факторов на результаты антиретровирусной терапии [Abuja1 et al., 2008; Rauch ef al., 2008; Hendrickson et al., 2008;. Shrestha e/ a/;,.2010]. Кроме того; причиною: иммунологической* неудачи лечения на фоне вирусологического успеха может служить. подавляющее действие лекарственных средств на иммунную- систему и кроветворение. В частности, существенное сокращение числа лимфоцитов CD4 наблюдалось у больных, с подавленною вирусною нагрузкоюпри; переходе- на упрощенную- схему диданозин -I- тенофовир; + невирапин [Negredo et al., 2004]. Почему так происходит, до сих пор: неясно;.однако вполне вероятно,, что имеет значение взаимодействие между препаратами.
Основой- эффективности APT считают её противовирусную активность. • Однако важность восстановления, иммунной системы: в. процессе лечения, неоспоримая Количество CD4+ Т-лимфоцитов* - самый надежный прогностический* показатель, темпа«, прогрессирования* заболевания-[Eggerlet al., 2002; Soli et al., 2003], а также развития СПИДа-и смерти* [Ledergerber et al., 2004]; Установлено, что этот риск у иммунологических неответчиков в два раза выше по сравнению с пациентами; . эффективно* отвечающими на. APT восстановлением* иммунокомпетентных клеток [Kaufmann et all, 2005; Tan el al., 2008].
До- настоящего временит нет научно обоснованной . стратегии лечения пациентов, у которых не удалось достичь увеличения числа CD4 клеток в процессе APT, не существует рекомендаций по .выбору схемы.