Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию

• Автор: Аклеев, Андрей Александрович
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 148 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РАДИАЦИОННЫЕ ЭФФЕКТЫ В СИСТЕМЕ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ МОДИФИКАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные закономерности иммунных ответов на действие ионизирующей радиации

1.2. Роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании генетического гомеостаза организма
1.3. Система нейтрофильных гранулоцитов у лиц, подвергшихся радиационному воздействию

1.4. Радиочувствительность отдельных функций нейтрофильных гранулоцитов

1.5. Модификация радиационно-индуцированных нарушений системы нейтрофильных гранулоцитов

1.5.1. Применение цитокинов для лечения радиационно-индуцированных нейтропений

1.5.2. Применение стволовых клеток для лечения радиационно-

индуцированных нейтропений
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных лиц
2.2. Методы исследования
2.2.1. Получение лейкоцитарной взвеси и чистой фракции нейтрофилов
2.2.2. Оценка функциональной активности и апоптоза нейтрофилов периферической крови, а также содержания КСФ-Г и КСФ-ГМ в сыворотке крови
2.2.3. Исследование реакции нейтрофилов периферической крови у лиц группы сравнения на острое у-облучение in vitro
2.2.4. Применение фетальных ГК для коррекции отдаленных нейтропений у
облученных лиц
2.3. Методы статистической обработки данных
Глава 3. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА СИСТЕМУ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ
3.1. Состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки
3.1.1. Функциональная активность и интенсивность апоптоза нейтрофилов периферической крови у облученных лиц
3.1.2. Функциональная активность нейтрофилов у лиц, перенесших ХЛС, и имеющих отдаленную нейтропению
3.2. Влияние факторов радиационной и нерадиационной природы на состояние нейтрофилов периферической крови
3.2.1. Зависимость выявленных изменений от дозы и мощности дозы облучения ККМ
3.2.2. Влияние нерадиационных факторов на систему нейтрофильных гранулоцитов у облученных лиц
3.3. Зависимость функциональных параметров нейтрофильных гранулоцитов периферической крови человека от дозы острого у-излучения in vitro
3.4. Влияние фетальных гемопоэтических клеток (ГК) на функциональное состояние системы нейтрофильных гранулоцитов у облученных лиц в
условиях нейтропений
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности
Одной из важнейших проблем современной иммунологии является анализ влияния различных экологических факторов на иммунный ответ, а также на развитие иммунодефицитов и иммунозависимой патологии. Особенно велико значение данной проблемы в современных условиях возрастающей техногенной нагрузки на окружающую среду [87, 97, 104].
В настоящее время особо пристальное внимание привлекают медико-биологические эффекты хронического радиационного воздействия с низкой мощностью дозы, что обусловлено широким использованием источников ионизирующей радиации (ИР) в промышленности, сельском хозяйстве, медицине и науке. Значительный интерес к проблеме реакций иммунной системы на хроническое радиационное воздействие также обусловлен реальной возможностью пролонгированного облучения человека (например, космонавтов в условиях длительных полетов, населения при террористических актах или после радиационных аварий) [156]. Как показала авария на АЭС Фукусима-1, современные технологии не в состоянии обеспечить безаварийную работу ядерных реакторов, что может привести к загрязнению обширных территорий радионуклидами, в том числе долгоживущими, и длительному облучению проживающего на них населения.
Необходимо отметить, что в ряде стран (Китай, Индия, Бразилия, Иран и др.) имеются регионы, многие поколения жителей которых подвергаются облучению вследствие повышенного естественного радиационного фона [126]. Уклад жизни современного человека способствует длительному пребыванию людей в помещениях, где могут создаваться достаточно высокие концентрации радона [134]. Все это делает проблему хронического низкоинтенсивного радиационного воздействия на

нейтрофильт [19]. Известно, что зрелые нейтрофильные гранулоциты периферической крови наряду с моноцитами являются одними из наиболее радиорезнстентных клеток крови по критерию клеточной гибели [33, 205]. После облучения в костномозговых дозах происходит повреждение ГСК и клеток-предшествешшков, которые обладают значительно большей радиочувствительностью, чем функционально зрелые гранулоциты. D0 для коммитированных костномозговых предшественников нейтрофилов (КОЕ-ГМ) человека при у-облучении составляет по данным разных авторов 1,1-1,55 Гр [33, 189]. Нейтропения развивается не сразу после облучения, а через определенное время (латентный период), сопоставимое с продолжительностью жизни зрелых нейтрофнльных гранулоцитов.
Имеющиеся литературные данные свидетельствуют, что функциональная активность зрелых нейтрофнльных гранулоцитов крови изменяется при меньших дозах, чем происходит их гибель. Наиболее полно влияние у- и рентгеновского излучений при разных дозах и режимах (острое, пролонгированное и фракционированное) облучения на показатели функционально-метаболического статуса нейтрофилов крови изучено в работах А. Н. Гребешок и соавт. [19, 21, 89]. Исследовались нейтрофилы крови облученных лабораторных животных и периферической крови человека in vitro. Белые беспородные мыши-самцы подвергались облучению в диапазоне доз от 0,25 до 8,75 Гр. Результаты экспериментов позволили установить, что главным фактором, определяющим направленность и выраженность реакций нейтрофилов на облучение, является доза облучения и в меньшей степени - мощность дозы и ее временная динамика [21]. Данное положение принципиально отличает реакцию иммунной системы на действие ИР от ответов других органов и тканей на облучение. В других исследованиях также были получены доказательства большей зависимости радиационно-индуцированных изменений иммунитета от кумулятивной дозы, а не от ее мощности [190].