Иммунологическая оценка фиброзных изменений в печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С

• Автор: Стаурина, Лидия Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : 73 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЦИТОКИНОВ И СЕРОТОНИНА ПРИ ФИБРОЗЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ ВИС

1.1. Общая оценка проблемы хронических гепатитов В и С

1.2. Патогенез фиброза печени при хронических гепатитах В и С

1.3. Роль цитокинов в развитии фиброза печени при хронических гепатитах В и С

1.4. Роль серотонина в регуляции иммунных функций

1.5. Современное состояние диагностики стадий фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С

Резюме к главе

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклинические методы исследования
2.2.2. Гистологический метод исследования
2.2.3. Методы верификации диагноза ХГВ и ХГС
2.2.4. Иммунологические методы исследования
2.3. Статистическая и математическая обработка данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ И ЦИТОКИНОВО-СЕРОТОНИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В ПРИ ФИБРОЗЕ ПЕЧЕНИ
3.1. Клинико-иммунологическая характеристика больных хроническим гепатитом В на разных стадиях фиброза печени
3.2. Цитокиновый профиль больных хроническим гепатитом В, зависимость от эпигенетических факторов и стадий фиброза печени
3.3. Соответствие фенотипов клеток иммунной системы профилю цитокинов у больных ХГВ на разных стадиях фиброзного процесса
3.4. Серотонин и фиброз печени у больных хроническим гепатитом В
Резюме к главе
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ И ЦИТОКИНОВО-СЕРОТОНИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ ФИБРОЗЕ ПЕЧЕНИ
4.1. Клиническая и иммунологическая характеристика больных хроническим гепатитом С на разных стадиях фиброза печени
4.2. Цитокиновый профиль больных хроническим гепатитом С, зависимость от эпигенетических факторов и стадий фиброза печени
4.3. Соответствие фенотипов клеток иммунной системы профилю цитокинов у больных ХГС на разных стадиях фиброзного процесса
4.4.Серотонин и фиброз печени у больных хроническим гепатитом С
Резюме к главе
ГЛАВА 5. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ ВИС КАК ОСНОВА РАЗРАБОТКИ
ИММУНОДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ
5.1. Сравнительная оценка цитокинового статуса у больных хроническими гепатитами В и С
5.2. Сравнительная оценка серотонина у больных хроническими гепатитами В и С

5.3. Интегральный подход к оценке цитокинового статуса у больных хроническим гепатитом В
5.4. Интегральный подход к оценке цитокинового статуса у больных хроническим гепатитом С
Резюме к главе
ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

отторжения трансплантата, рак [104, 216, 261]. Иными словами, снижение экспрессии ИЛ-10 или угнетение его сигнального пути имеет двоякий эффект.
Первоначально ИЛ-10 описывался как цитокин, связанный с Th2, тем не менее, было доказано, что выработка ИЛ-10 связана не только с Т клеточной популяцией, но также и с практически всеми лейкоцитами [150]. In vivo источником ИЛ-10 являются Т хелперы, моноциты, макрофага и дендритные клетки. При этом в определенных обстоятельствах в продукцию ИЛ-10 включено огромное количество типов иммунокомпетентных клеток, в том числе В клетки, цитотоксические Т клетки, ЕК, мастоциты, гранулоциты (нейтрофилы и эозинофилы) [170, 177, 223]. Более того, неиммунные эффекторные клетки также могут принимать участие в выработке ИЛ-10: это эпителиальные клетки и кератиноциты, которые вовлечены в продукцию ИЛ-10 в ответ на инфекционную инвазию, повреждение ткани, а так же опухолевый рост [132].
Как известно, этот цитокин посредством прямого воздействия на эффекторные клетки, а так же косвенно, изменяя иммунные функции посредством предотвращения созревания макрофагов и дендритных клеток и ограничения их способности к костимуляции, презентации антигена и выработки хемокинов, подавляет продукцию Т-хелперами регулирующих воспаление цитокинов, таких как ФНОа, ИФНу и ИЛ-12 [63], которые связаны с фиброзом и способны усиливать пролиферацию и продолжительность жизни В-клеток, стимулировать выработку антител [86]. Нарушение сигнальных путей ИЛ-10, напротив, связано с усилением адаптивного иммунного ответа, включая продукцию ФНОа CD4+ Т-клетками [188, 190, 254] как и других провоспалительных цитокинов [57, 58].
Иммунносупрессивная активность ИЛ-10 осуществляется благодаря его гетеродимерному рецептору (IL-10R1, IL-10R2). Несмотря на то, что