Экспериментальное обоснование применения милиацина для коррекции иммуносупрессии,индуцированной метотрексатом

• Автор: Железнова, Алла Дмитриевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 164 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список основных сокращений

Введение

Глава I Обзор литературы

1.1. Метотрексат. Механизм действия и иммуносупрессивные эффекты

1.2. Цитотоксичность метотрексата и подходы к ее ограничению

1.3. Тритерпеноиды. Иммунотропная активность и ее реализация

при иммуносупрессивных воздействиях

Глава II Материалы и методы исследований

Глава III Протективное действие милиацина при метотрексат-индуци-рованных нарушениях клеточных популяций периферической крови и органов системы иммунитета
3.1. Влияние милиацина на содержание и популяционный состав лейкоцитов периферической крови мышей (СВА х С57В16)Еь подвергнутых воздействию метотрексата
3.2. Милиацин и метотрексат-индуцированные нарушения кинетики костномозговых клеток нейтрофильного ряда
3.3. Милиацин и МТХ-индуцированные нарушения содержания лимфоцитов в красном костном мозге животных
3.4. Проявления защитного действия милиацина на лимфотоксический эффект метотрексата в тимусе и в селезенке
3.5. Обсуждение результатов
Глава IV Протективное действие милиацина при метотрексат-индуци-
рованных нарушениях функциональной активности иммунной системы
4.1. Влияние милиацина на выраженность дисфункции иммунной системы и динамику восстановления нормальных параметров
иммунореактивности у животных, подвергнутых воздействию метотрексата
4.2. Влияние милиацина на депрессию иммунитета к столбнячному анатоксину, индуцированную метотрексатом
4.3. Обсуждение результатов
Глава V Влияние милиацина на фармакокинетические параметры
метотрексата в селезенке мышей (СВА х С57В1б)Р
Заключение
Выводы
Литературный указатель
Список основных сокращений
АТ - антитела
АТОК - антителообразующие клетки
АФК - активные формы кислорода
ИЛ-4 - интерлейкин-
ИЛ-12 - интерлейкин-
у-ИФН - гамма-интерферон
Кон А - конканавалин А
ЛПС - липополисахарид
МТХ - метотрексат
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РИГА - реакция непрямой гемагглютинации
РТПХ - реакция «трансплантат против хозяина»
Тх, - Т хелперы 1 типа
Тх2 - Т хелперы 2 типа
ЭБ - эритроциты барана
CD - кластер дифференцировки (cluster of differentiation)
GVH - трансплантат против хозяина (graft versus host)

деляющей возможность их применения в качестве иммунокорректоров при лечении и профилактике широкого круга заболеваний. Этот интерес постоянно поддерживается открытием новых аспектов влияния уже хорошо известных веществ на систему иммуногенеза, а также обнаружением подобного влияния у других тритерпеновых соединений. К числу последних относится милиацин — пентациклический тритерпеноид, выделенный из просяного масла.
К настоящему времени установлено, что милиацин способен активировать механизмы как врожденного, так и адаптивного иммунитета. В исследовании М.М. Павловой (1984) было показано, что милиацин повышал содержание лизоцима в крови и стимулировал комплементарную активность сыворотки. Положительный эффект милиацина в отношении указанных факторов установлен и Б.Г. Нузовым (2005) при местном применении просяного-масла (в состав которого входит милиацин) для лечения острой гнойной хирургической инфекции. В1 серии работ [43; 45; 46; 73] была продемонстрирована способность, милиацина, к стимуляции-лимфопоэза, а также к усилению гуморального и клеточного иммунного ответа, включая адьювантное действие тритерпеноида при использовании вакцинального препарата (столбнячного анатоксина). Были выявлены некоторые механизмы, определяющие стимулирующее влияние милиацина на функциональную-активность иммунной системы. Среди них - снижение формирования антигениндуцированной супрессии и пролонгирование'повышенной продукции ИЛ-1 [113].
Как показали дальнейшие исследования, иммунотропная активность милиацина проявлялась в его протективном влиянии в отношении развития иммуносупрессии при стрессорном воздействии на организм- [77; 114; 115]. Данная протекция распространялась как на гуморальную, так и на клеточную-формы иммунного ответа. Существенно, что защитное действие милиацина не было связано, с ограничением стрессорной мобилизации- гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной- системы и реализовывалось по меньшей