Иммунные и оксидантные нарушения при различных формах острого панкреотита билиарной и небилиарной этиологии; дифференцированные способы коррекции

• Автор: Локтионов, Алексей Леонидович
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 250 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Острый панкреатит как клинико-иммунологическая проблема
2. Взаимосвязь иммунных и оксидантных изменений со структурнофункциональными свойствами эритроцитов и их групповой принадлежностью при остром панкреатите
3. Коррекция иммунометаболических нарушений у больных острым панкреатитом
РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. Материалы и методы
4.1. Экспериментальные исследования
4.2. Характеристика клинических наблюдений
4.3. Лабораторные методы исследования
4.4. Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов
4.5. Статистическая обработка полученных результатов
5. Иммунометаболические нарушения и их коррекция при различных формах экспериментального острого панкреатита
6. Изменения иммунного и оксидантного статуса при различных формах и этиологии острого панкреатита; эффективность стандартного лечения
7. Иммунореабилитация больных с различными формами и этиологией острого панкреатита препаратами с иммуномодулирующей, мембранопротекторной и антиоксидантной активностью
8. Изменение представительности белков и липидов в мембране эритроцитов в зависимости от этиологии острого деструктивного панкреатита; влияние стандартного лечения
9. Коррекция изменений представительности белков и липидов в мембране эритроцитов больных острым деструктивным панкреатитом различной этиологии. Динамика клинической симптоматики у больных с различными формами и этиологией острого панкреатита
10. Взаимосвязь эффективности иммуномодулирующей терапии острого отечного панкреатита и групповой принадлежности эритроцитов по системе АВ0 и Rh
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АГП - ацилгидроперекиси, уел. ед.
АЛТ — аланинаминотрансфереза
АОК - антителообразующие клетки, тыс./орг.
АСТ - аспартатаминотрансфераза
АТБ - анионтранспортный белок
БСДК - большой сосочек двенадцатиперстной кишки
Г-З-ФД - глицеральдегид-3 -фосфатдегидрогеназа
Г-Б-Т - глутатион-Б-трансфераза
ЖКБ - желчнокаменная болезнь
ИАФ - индекс активности фагоцитов, абс.
ИЛ-10 - интерлейкин-10, пг/мл
ИЛ-18 - интерлейкин-18, пг/мл
ИЛ-1(3 - интерлейкин-1 бета, пг/мл
ИЛ-2 - интерлейкин-2, пг/мл
ИЛ-4 - интерлейкин-4, пкг/мл
ИЛ-6 - интерлейкин-6, пкг/мл
ИЛ-8 - интерлейкин-8, пг/мл
ИСЛ - индекс стимуляции лейкоцитов
ИФа - интерферон альфа, пкг/мл
КАн — коэффициент активации на неопсонизированный зимозан
КАо - коэффициент активации на опсонизированный зимозан
КО - коэффициент опсонизации
ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации
лпвп - липополисахариды высокой плотности
лини - липополисахариды низкой плотности
лпонп - липополисахариды очень низкой плотности
ЛФ - лизофосфатидилхолин, мг%
мг,дг - моно- и диглицериды, мг%
МДА - малоновый диальдегид, нмоль * 106 эр.
НСТ-сп., - тест восстановления нитросинего тетразолия, спонтанный и
НСТ-ст. стимулированный, %
НСТ-ст. - стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия,
о/з, н/з опсонизированным или неопсонизированным зимозаном, %
ОАА - общая антиокислительная активность сыворотки крови, %
ОБИ - острый билиарный панкреатит
ОНБП - острый небилиарный панкреатит
ОП - острый панкреатит
ПЖ - поджелудочная железа
ИМ - перитонеальные макрофаги
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РАИЛ - рецепторный антагонист ИЛ
РК - разница кариоцитов
РМ - разница массы лимфатических узлов, мг

Сринг. - ингибитор С i-компонента комплемента, нг/мл Сз - компонент комплемента Сз, мг/л
С4 - компонент комплемента С4, нг/мл
СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса, 10'12 г/эр.
СЖК - свободные жирные кислоты, мг%
СМ - сфингомиелин, мг%
CMN0 - стабильные метаболиты N0, мкмоль/л
СОД — супероксиддисмутаза, ЕД/мл
СР - степень расстройств
ССВО - синдром системного воспалительного ответа
ССЭ - сорбционная способность эритроцитов, %
ТГ - триглицериды, мг%
Фактор Н - компонент системы комплемента, нг/мл
ФИ, ФП - фагоцитарный индекс, показатель %
ФМА - функционально-метаболическая активность
ФИО - фактор некроза опухолей, пг/мл
ФР - формула расстройств
ФРН - функциональный резерв нейтрофилов, %
ФХ - фосфатидилхолин, мг%
ФЧ - фагоцитарное число
ФЭ - фосфатидилэтаноламин, мг%
X - холестрол, мг%
ЭБ - эритроциты барана
ЭОП - экспериментальный острый панкреатит
ЭХ - эфиры холестерола, мг%
CD - кластеры дифференцировки
G-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, пг/мл
EILA-DR - поздний маркер активации, %
lg - иммуноглобулины, мг/л

находился на верхней границе нормы. Результаты анализа иммунограмм показали, что на 7 сутки у больных с деструктивными формами острого панкреатита не происходит достоверных изменений иммунного статуса, а на 14 сутки параметры иммунограммы соответствуют крайней степени иммунодепрессии: выявлено выраженное снижение абсолютного количества лимфоцитов, фракций CD2+, CD4+ на фоне достоверного увеличения уровня CD8+, что может свидетельствовать о развитии процесса аутосенсибилизации (Винник Ю.С. и др., 2006; Бельченко Д.И. и др., 2011).
В одной из работ было сделано предположение о зависимости таких изменений от стадии ОП. Обнаружено, что первая стадия заболевания характеризуется повышением экспрессии HLA-DR+, уровня коэффициента CD4+/CD8+3a счет увеличения количества CD4+. У пациентов с асептическим панкреонекрозом выявлялись такие антигены, как HLA-Ai (в 20,6% наблюдений), HLA-A9 (в 29,4%), HLA-B13 (в 30,4%), HLA-B16 (в 20,6%). У 51,2% пациентов с осложненным течением ОП было отмечено наличие HLA-DR2+-лимфоцитов, резкое снижение уровня Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови (Боровкова Н.В. и др., 2009; Cook-Mills J.M., Deem T.L., 2005).
Обнаружена и зависимость гнойных осложнений ОП от содержания субпопуляций лимфоцитов, уровень которых снижался в большей степени, чем у пациентов с неосложненным течением заболевания. Отмечено, что в первую очередь снижается содержание С08+-лимфоцитов. При этом анализ клеточного цикла лимфоцитов in vitro, взятых от пациентов, страдающих ОП, указал, что явления апоптоза в них развиваются в течение 24 часов, а это приводит к развитию вторичного иммунодефицита и напрямую связано с развитием последующих инфекционных осложнений (Хорева М.В. и др., 2008; de Almeida C.J., Linden R., 2005).
Иммуновоспалительная реакция при ОП может быть обусловлена наличием одного или нескольких поверхностных антигенов. При измерении экспрессии поверхностных маркеров на Т-лимфоцитах выявлено, что экс-