Изучение антимикобактериального действия комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов

• Автор: Гвоздева, Юлия Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 90 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ И MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
1.1. Возбудитель туберкулеза - Mycobacterium tuberculosis
1.2. Антимикобактериальная активность макрофагов
1.3. Антимикобактериальные эффекты цитокинов
1.4. Противомикробные пептиды в защите от M.tuberculosis
1.5. Пути уклонения M.tuberculosis от иммунной системы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Получение суперлимфа и его характеристика
2.2. Микобактериальные штаммы
2.3. Линейные мыши
2.4. Получение суспензии одиночных клеток микобактерий
туберкулеза
2.5. Получение перитонеальных макрофагов мышей
2.6. Оценка антимикобактериального действия комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов
2.6.1. Оценка роста M.tuberculosis нитратредуктазным методом на агаризированной среде Дгобо
2.6.2. Оценка роста M.tuberculosis в жидкой питательной среде RPM3 1640
2.6.3. Оценка цитопагогенного действия M.tuberculosis на Макрофаги
2.7. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ АНТИМИКОБАРТЕРИАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСА ПРИРОДНЫХ ЦИТОКИНОВ И ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ НА РОСТ М. TUBERCULOSIS in vitro.
3.1. Влияние суперлимфа на рост М. tuberculosis H37R.V на
агаризированной среде Дюбо
3.2. Влияние суперлимфа на рост М.tuberculosis H37Rv в жидкой
питательной среде in vitro
3.3. Влияние суперлимфа на рост М.tuberculosis с МЛУ в жидкой
питательной среде in vitro
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСА ПРИРОДНЫХ ЦИТОКИНОВ И ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ В МОДЕЛИ ex vivo НА МАКРОФАГИ, ИНФИЦИРОВАННЫЕ М. TUBERCULOSIS.
4.1. Влияние суперлимфа на рост M.tuberculosis H37Rv и М.tuberculosis с МЛУ, фагоцитированных макрофагами
4.2. Оценка предварительной инкубации макрофагов с суперлимфом на рост M.tuberculosis H37Rv и M.tuberculosis с МЛУ, фагоцитированных макрофагами
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСА ПРИРОДНЫХ ЦИТОКИНОВ И ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ НА МАКРОФАГИ, ИНФИЦИРОВАННЫЕ М. TUBERCULOSIS ex vivo.
5.1. Оценка цитотоксического эффекта суперлимфа на интактные макрофаги
5.2. Протективное действие суперлимфа на макрофаги,
инфицированные М.tuberculosis H37Rv и M.tuberculosis с МЛУ
5.3. Усиление протективного эффекта суперлимфа на макрофаги, инфицированные М.tuberculosis H37Rv и M.tuberculosis с МЛУ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

блокированию каскада трансдукции гормонального сигнала и прерыванию вследствие этого процессов синтеза и секреции глюкокортикоидов клетками коркового слоя надпочечников. Так как длительная избыточная продукция глюкокортикоидов может приводить в ряде случаев к подавлению иммунных реакций организма и формированию приобретённого иммунодефицитного состояния, то дефенсины повышают врождённый и приобретённый иммунитет, ингибируя выработку глюкокортикоидов [111].
ПМП вызывают прямое ингибирование метаболитических процессов и нарушение целостности клеточной мембраны [10]. В работах зарубежных исследователей продемонстрировано антимикобактериальное действие ПМП. P. Jlepep показал угнетение роста M.tuberculosis при воздействии ПМП (дефенсинов человека и кролика, протегринов свиньи) [74]. Другие ученые исследовали прямое действия а-дефснсина человека (HNP 1) на M.tuberculosis H37Rv и опосредованное в культуре зараженных МФ крысы. Результаты выявили бактерицидное действие в отношении M.tuberculosis [84,110].
1.5. ПУТИ УКЛОНЕНИЯ M.tuberculosis ОТ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.
Фагоцитоз является основным биологическим процессом, необходимым для поддержания эффективного гомеостаза и развития тканей, удаления патогенного материала, обработки и презентации клеткам адаптивного иммунитета антигенов, имеющих происхождение от этих патогенов. После формирования фагосомы запускается запрограммированный процесс созревания фаголизосомы, который контролируется Са2+ и регуляторами движения органелл вокруг малых GTP (guanosine triphosphatases)-ciHi3biBaiomHX белков Rabs и эффекторных молекул, таких как липидные киназы, молекулы, связанные с органеллами, и аппарат слияния мембран [25]. Микобактерии туберкулеза нарушают Rab-контролируемое движение мембран и препятствуют созреванию фагосомы