Ассоциации генов и гаплотипов HLA I и II класса с развитием ювенильного идиопатического артрита у детей русской популяции Челябинской области

• Автор: Шилова, Татьяна Васильевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 130 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы. Ювенильный идиопатический артрит

1.1. Дефиниция и классификация ювенильного идиопатического

артрита

1.2. Факторы риска развития ЮИА у детей

1.2.1. Внутренние факторы риска развития ЮИА у детей

1.2.1.1. Роль генов HLA в развитии ЮИА

1.2.1.2. Ассоциации генов HLA I и II класса и их гаплотипов с развитием

ЮИА в различных популяциях мира

1.2.2. Внешние факторы риска развития ЮИА у детей
1.3 Аутоантитела при ЮИА и их диагностическая значимость
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Дизайн исследования
2.2. Клинико-лабораторные и дополнительные методы
исследования
2.3. Иммуногенетическое типирование
2.4. Серологические исследования
2.5. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Собственные исследования
3.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных
3.2. Частота выявления антител к цитруллинированным пептидам
(anti-CCP и anti - MCV) у больных ЮИА и клиническая характеристика серопозитивных пациентов
3.3. Полиморфизм генов HLA I и 11 класса в ассоциации с ЮИА у
детей русской популяции Челябинской области

3.3.1. Особенности распределения генов HLA I и II класса у детей
с ЮИА
3.3.2. Распределение генов HLA I и II класса в зависимости от варианта течения ЮИА
3.3.3. Распределение генов HLA I и II класса в зависимости от возраста
начала ЮИА
3.4. Распределение гаплотипов HLA I и II класса у больных ЮИА
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) является одной из актуальных проблем современной детской ревматологии и педиатрии в целом, поскольку занимает ведущее место среди воспалительных ревматических заболеваний у детей, а его исходы у отдельно взятого ребенка в настоящее время практически непредсказуемы. Так, Салугиной С.О. (2009), изучавшей эволюцию и исходы ювенильных артритов при многолетнем наблюдении показано, что 32-44% детей во взрослом состоянии формируют ревматоидный артрит (РА), соответствующий диагностическим критериям, у 28-37% больных развиваются различные варианты серонегативных спондилоартритов, а у 30% диагноз не удается верифицировать даже спустя длительный срок болезни [48]. Таким образом, хроническое течение заболевания, нередко приводящее к инвалидности и продолжающееся во взрослом возрасте, частые рецидивы и большие затраты на высокотехнологичные методы терапии, делают эту проблему еще и социально значимой.
Длительное время считалось, что РА имеет свой эквивалент в детском возрасте - ювенильный ревматоидный артрит. В 1994 году под эгидой Всемирной организации здравоохранения и Международной лиги ассоциаций ревматологов (1ЬА11) предложены новые терминологические и классификационные критерии относительно гомогенных, взаимно исключающих хронических воспалительных заболеваний суставов у детей. Именно тогда на смену устаревшим терминам «ювенильный ревматоидный артрит» и «ювенильный хронический артрит» введен новый - «ювенильный идиопатический артрит». Сегодня ЮИА рассматривается как артрит неустановленной этиологии, присутствующий в течение 6 недель, возникший до 16-летнего возраста, при исключении других заболеваний [81, 106, 146]. Общим с предыдущими классификациями сохранилось деление ЮИА на

ревматоидного фактора. По данным Toivanen Р. (2003), источником поступления пептидогликанов в организм служит микрофлора кишечника, при этом сам инфекционный агент, в случае развития артрита, из синовиальной жидкости не высевается. В тех ситуациях, когда инфекционный возбудитель, например Salmonella, Shigella, Chlamidia и др., обнаруживается в синовиальной жидкости, артрит рассматривается как инфекционный [19, 86, 150, 186, 188, 201].
Травма сустава также может быть одним из факторов, способствующих развитию ЮИА у детей. Являясь непосредственной причиной локального воспаления в суставе, она ведет к дальнейшему развитию патологического процесса, включая аутоиммунные механизмы [1, 23, 37, 81].
Физические факторы, такие как переохлаждение или избыточная инсоляция, по мнению многих исследователей, также могут быть причинами, провоцирующими развитие ЮИА [9, 14, 20, 37, 51, 58]. Кроме этого, более высокие показатели распространенности ЮИА наблюдаются в крупных промышленных городах, что можно объяснить неблагоприятным воздействием на организм комплекса экологических, химических и других факторов. Так, например, при изучении уровня накопления ряда тяжелых металлов и микроэлементов у детей, страдающих ЮИА, установлено, что у 50% из них оказалось повышенным содержание хрома (в 3-4 раза выше допустимых показателей), а у 85% выявлена высокая концентрация кадмия в сыворотке крови. Степень повышения этих микроэлементов в сыворотке крови коррелировала с уровнями их накопления в почве и концентрацией в воде [51].
Таким образом, анализ литературных данных свидетельствует о том, что ювенильный идиопатический артрит - это гетерогенная группа заболеваний, имеющая мультифакториальный генез, полигенную предрасположенность и реализуемая под воздействием многочисленных факторов внешней среды, в которой живет конкретный человек.
Значительная роль в развитии заболевания принадлежит генам иммунного ответа, к которым относится система HLA. Ассоциации генов HLA