Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Кондратьева, Елена Валерьевна
14.03.09
Кандидатская
2010
Москва
73 с. : ил.
Стоимость:
499 руб.
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
1.ВВЕДЕНИ Е
Актуальность проблемы
Цель и задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость исследования
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1 Общая характеристика нетуберкулезных патогенных микобактерий
2.2 Экспериментальные модели инфекции, вызванной М. avium
2.3 Ранние взаимодействия М. avium с клетками хозяина
2.4 Адаптивный иммунный ответ на М. avium
2.4.1 .Молекулы
2.4.2. Клетки
2.4.3. Ткани
2.5. Генетический контроль инфекции, вызванной М. avium
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. Экспериментальные животные
3.2. Микобактериальная культура
3.3. Заражение животных
3.4. Определение количества микобактерий в органах зараженных животных
3.5. Получение суспензии клеток легкого
3.6. Проточная цитофлуороиетрия
3.7. Гистологические исследования
3.8. Иммуногистохимический анализ
3.9.Определение продукции цитокинов
3.10. Определение экспрессии генов методом ПЦР в реальном времени
3.11. Выявление гипоксии в ткани легких
3.12. Определение аллелей renaNrampl
3.13. Статистическая обработка
4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Определение восприимчивости к заражению М. avium в панели инбредных
линий мышей
4.2. Характер легочной патологии определяется чувствительностью мышей к инфекции
4.3. Клеточная инфильтрация легких мышей, зараженных М. avium, и общая картина патологии
4.4. Продукция цитокинов в легочной ткани
4.5. Регуляция миграции нейтрофилов: экспрессия генов хемокинов
4.6. Nrampl- основной ген, определяющий чувствительность к М. avium
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
Список сокращений.
БСА—бычий сывороточный альбумин
ВИЧ—вирус иммунодефицита человека
ДАБ— диаминобензидин
КОЕ—колониеобразующая единица
ЛПС— липополисахарид
МСБ— маннозосвязывающий белок
НТМ—нетуберкулезная микобактерия
ПЦР—полимеразная цепная реакция
РНК—рибонуклеиновая кислота
СПИД—синдром приобретенного иммунодефицита
BCG—бацилла Кальметта-Герена
CD—дифференцировочный антиген лейкоцитов
CR—рецептор комплемента
FCS—эмбриональная телячья сыворотка
FITS—флуоросцеин-изотиоционат
G-CSF—колониестимулирующий фактор для гранулоцитов GM-CSF— колониестимулирующий фактор для гранулоцитов и макрофагов IFN-y—интерферон гамма IL—интерлейкин
iNOS—индуцибельная нитрит-синтетаза MAC—комплекс микобактерии авиум МНС—главный комплекс гистосовместимости Мір—макрофатальный белок воспаления
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Определение восприимчивости к заражению М. avium в панели инбредных
линий мышей
Ранее в нашей лаборатории было показано, что мыши I/St чрезвычайно чувствительны к М. tuberculosis, что выражается в развитии тяжелого легочного заболевания в различных экспериментальных моделях острого, хронического и реактивационного туберкулеза [Nikonenko, 2000; Eruslanov, 2004; Radaeva, 2005]. Чувствительность к туберкулезу не зависит от гена Nrampl, поскольку мыши I/St несут аллель резистентности Nrampl' [Lavebratt, 1999], а контролируется несколькими взаимодействующими QTL генами, локализованными в хромосомах 3,9, 17 и X [Lavebratt et al., 1999; Sanchez et al., 2003]. При заражении мышей I/St вирулентными штаммами Chlamydia pneumoniae и Salmonella enterica Typhimurium, они также оказались восприимчивы к этим внутриклеточным патогенам, что выражалось в сокращении времени выживания, повышенным уровнем провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-a и быстрым развитием патологии [Nesterenko, 2006]. Естественно, было разумно предположить, что линия I/St представляет интересный пример Агаот/П-независимой чувствительности к широкому спектру внутриклеточных инфекций. Ранее ответ этой линии мышей на М. avium не исследовался.
В первой серии экспериментов мы произвели внутривенное заражение групп мышей (по 10 животных в каждой группе) линий В6 (Nrampls), BALB/c (NrampIs), СЗН (Nrampl'), A/Sn (Nrampl'), и I/St (Nrampl') M. avium штамма 724 в дозе 107 КОЕ/животное. Бактериальную нагрузку в легких оценивали через 3 и 8 недель после заражения. В соответствии с ранее опубликованными наблюдениями [Kondratieva, 2007], различия в количестве микобактерий между всеми линиями Nrampl* и Nrampl' составляли от 1,5 до 2 логарифмов (данные не приводятся). К нашему удивлению, мыши I/St, чувствительные и к
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Местный синтез и содержание хемокинов, регулирующих ангиогенез, при ревматоидном артрите | Жебрун, Дарья Анатольевна | 2014 |
Хронические гепатиты В и С: иммунопатогенез и иммунодиагностика фиброзных изменений в печени | Малова, Елена Сергеевна | 2011 |
Молекулярно-генетические механизмы врожденного иммунитета на уровне слизистых оболочек при патологии инфекционного генеза | Ганковская, Оксана Анатольевна | 2010 |