Хронические гепатиты В и С: иммунопатогенез и иммунодиагностика фиброзных изменений в печени

• Автор: Малова, Елена Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 209 с. : 81 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ

ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ И ПРОБЛЕМАХ ДИАГНОСТИКИ

ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ ВИС

1.1. Общие сведения об иммунопатогенезе

хронического гепатита В

1.2. Общие сведения об иммунопатогенезе

хронического гепатита С
1.3. Протективная и патогенетичекая роль С056+
клеток при хронических гепатитах В и С
1.4. Современные представления о роли СЭ56+ лимфоцитов в иммунопатогенезе фиброзных
изменений в печени при хронических гепатитах В и С
1.5. Современное состояние диагностики стадий фиброза
печени у больных хроническими гепатитами В и С
Выводы к главе
ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Гистологический метод исследования
2.2.2. Общеклинические лабораторные методы
исследования крови
2.2.3. Методы верификации диагноза ХГВ и ХГС
2.2.4. Иммунологические методы исследования
2.3. Статистическая и математическая обработка данных

Глава 3. МЕТА-АНАЛИЗ И ФОРМИРОВАНИЕ НОВОГО МЕТОДИЧЕСКОГО ПОДХОДА К НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКЕ СТАДИЙ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ.ГЕПАТИТАМИ В И С
3.1. Мега-анализ неинвазивных способов определения стадий фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С
3.2. Стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом В и иммунологические методы
исследования
3.3. Стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом С и иммунологические методы
исследования
3.4. Формирование нового методического подхода к неинвазивным методам диагностики фиброза печени
у больных хроническими гепатитами В и С
Выводы к главе
Глава 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФОРМИРОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В
4.1. Субпопуляции и функциональное состояние С1356+ клеток у больных хроническим гепатитом В на
разных стадиях фиброза печени
4.2. Стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом В и их клинико-лабораторная
характеристика
4.3. Иммунодиагностические и иммунопрогностические критерии определения стадий фиброза печени
у больных хроническим гепатитом В

4.4. Принцип интегральной оценки Иммунотестов для диагностики стадий фиброза печени у больных
хроническим гепатитом В
Выводы к главе
Глава 5. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФОРМИРОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
5.1. Субпопуляции и функциональное состояние СІ356+ клеток у больных хроническим гепатитом С на
разных стадиях фиброза печени
5.2. Стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом С и их клинико-лабораторная
характеристика
5.3. Иммунодиагностические и иммунопрогностические критерии определения стадий фиброза печени
у больных хроническим гепатитом С
5.4. Принцип интегральной оценки Иммунотестов для диагностики стадий фиброза печени у больных хроническим гепатитом С
Выводы к главе
Глава 6. СПОСОБЫ ИММУННОЙ ДИАГНОСТИКИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ (ИММУНОТЕСТЫ) У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ В И С
6.1. Определение гетерогенности результатов Иммунотестов ХГВ/Г1 и ХГС/РЗ и выявление ее зависимости от ряда эпигенетических факторов
6.2. Диагностическая точность, чувствительность и специфичность Иммунотестов ХГВ Д1 и ХГСД3
6.3. Клиническая апробация Иммунотестов ХГВД1 и
ХГСДЗ

Иммунный ответ с участием CD4+ лимфоцитов и ЕКТ, продуцирующих соответствующие цитокины, развивается преимущественно по Txi типу [64, 250, 363, 367, 434], а гуморальные иммунные реакции* проявляются слабее [53, 145, 178, 209, 340]. У ВГС протективные свойства связаны не столько с поверхностными белками, сколько с NS3, несущим иммунодоминантные эпитопы для CD4+ Т-лимфоцитов [140]. Отсутствие же протективных свойств у поверхностных антигенов может служить объяснением тому факту, что появление в крови антител к ВГС еще не является признаком выздоровления или благоприятного прогноза течения инфекционного процесса [21, 46], а сам уровень антителообразования не различается у носителей и больных хроническим гепатитом С [467].
Низкая эффективность гуморального иммунного ответа при гепатите С может быть связана также с неоднозначным воздействием вирусного возбудителя на В-лимфоциты. Дело в том, что Е2 как поверхностный антиген ВГС может вступать во взаимодействие с CD81 на поверхности- В-лимфоцитов, способствуя их активации через образование комплекса специфического рецептора (BCR) с костимулируюгцими молекулами CD21, а также помогая В-Т-клеточной кооперации путем индукции адгезивных рецепторов [266]. В то же время растворимая форма, этого же антигена (Е2661) вызывает агрегацию лимфоидных клеток и угнетение В-клеточной пролиферации [159]. По-видимому, этот механизм преобладает при носительстве ВГС, при котором отмечается выраженный дефицит В-клеточной популяции [488].
Что касается клеточного иммунного ответа, то его проявления зависят во многом от соотношения CD4+ и CD8+ клеток, возникающего в ходе ВГС-инфекции [111, 401]. При этом существенная особенность гепатита С проявляется в поликлональном (полиспецифичном) характере реакции Тх1 типа на гетерогенный комплекс антигенов. - Е2, С, NS3, NS4, NS5 [299]. Данный факт, как и дополнительная активация Т-клеток через E2-CD81 взаимодействие, приводят к тому, что Т-лимфоциты начинают реагировать