Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина

• Автор: Саликова, Татьяна Ивановна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 132 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Г лава 1. Обзор литературы

Глава 1.1. Определение и классификация атопического дерматита

Глава 1.2. Патогенез атопического дерматита

Глава 1.2.1. Наследственная предрасположенность к атопии

Глава 1.2.2. Роль иммунорегуляторных клеток и цитокинов в патогенезе атопического дерматита
Глава 1.2.3. Участие клеток Лангерганса и макрофагов в патогенезе атопического дерматита

Глава 2. Материалы и методы

Глава 2.1. Характеристика клинической группы генетических и клиникоиммунологических исследований
Глава 2.2. Методы исследования
Глава 2.1.1.Генотипирование на наличие мутаций Я501Х и 2282<1е14 в гене филаггрина
Глава 2.2.2. Кожное окно
Глава 2.2.3. Определение концентрации цитокинов в экссудате «кожного окна»
Глава 2.2.4. Иммуногистохимическое определение СБ1а, СБ68 в биоптатах кожи
Глава 2.2.5. Электронная микроскопия
Глава 2.2.6. Методы статистической обработки

Глава 3. Клинические особенности пациентов с делецией 2282йе14 и мутацией 1150IX в гене филаггрина при атопическом дерматите
Глава 4. Цитокиновый профиль «кожного окна» и иммуногистохимические аспекты местного иммунитета кожи пациентов с делецией 2282бе14 и мутацией 11501X в гене филаггрина при атопическом дерматите
Глава 4.1. Особенности показателей цитокинов "кожного окна" у пациентов с атопическим дермтаитом с мутациями в гене филаггрина
Глава 4.2. Исследование количества клеток Лангерганса и макрофагов в биоптатах кожи методом иммуногистохимии у пацинтов с атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина
Глава 4.2.1. Особенности локализации и количества клеток Лангерганса и их отростков в эпидермисе у пациентов с мутациями в гене филаггрина при атопическом дерматите
Глава 4.2.2. Особенности количественного состава макрофагов в дерме у пациентов с мутациями в гене филаггрина при атопическом дерматите
Глава 4.3. Особенности электронной микроскопии кожи у пациентов с мутациями в гене филаггрина при атопическом дерматите
Глава 5. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
АПК - антигенпредставляющая клетка АТ - антитело
АтД - атопический дерматит БА - бронхиальная астма ИЛ - интерлейкин
к-ДНК - комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота КЛ - клетка Лангерганса
ЦЦРФ-анализ - анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов
CD - cluster definition - антигены кластеров дифференцировки клеток
CLA - cutaneus lymphocyte antigen - кожный лимфоцитарный антиген
CSF — colony-stimulating factor — колоние-стимулирующий фактор
FceR - Fce-рецептор - рецепторы для Fc фрагмента иммуноглобулина
HLA - human leukocyte antigens - главный комплекс антигенов гистосовместимости
ICAM — inter cellular adhesion molecules — молекула межклеточной адгезии
IL- inter-leukin - интерлейкин
Ig - immunoglobulin - иммуноглобулин
IFN-y — interferon-y — интерферон-гамма
МНС — major histocompatibity complex — главный комплекс антигенов гистосовместимости
TCR - T-cell receptor - Т-клеточный рецептор Th - T-helper - Т-хелперы
TNF - tumor necrosis factor - фактор некроза опухолей
Tri — T-regulatory cells 1 - субпопуляция Т-лимфоцитов-регуляторов
VCAM - vascular cell adhesion molecule — молекула адгезии клеток к стенке сосуда

1.2.3. Участие клеток Лангерганса и макрофагов в патогенезе атопического
дерматита
Среди механизмов развития АтД ведущее значение придается иммунным нарушениям [7, 25, 35, 58, 59, 65, 66, 196, 229, 230]. Кроме особенностей системной реакции иммунитета существенное патогенетическое значение имеет оценка состояния иммунокомпетентных структур кожи и обусловленные ими патогистологические изменения в эпидермисе и дерме.
Кожа является высокоорганизованным органом, ассоциированным с иммунной системой [7, 33, 46, 199]. В 1983г. было введено понятие SALT (skin associated lymphoid tissue, лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей), а с 1986г. применяется другой термин SIS (skin immune system, кожная иммунная система) [24, 46, 158]. Иммунная система кожи включает в себя следующие иммунокомпетентные клетки: клетки Лангерганса (КЛ), лимфоциты, макрофаги, тучные клетки, эозинофилы, а также неиммунные кератиноциты [7, 30, 158, 222].
АтД связан с Т-клеточно опосредованной иммунной реакцией [198]. Для активации Т-лимфоцитов необходимо участие антигенпрезентирующих клеток (АПК). В коже основными АПК являются КЛ [29, 30, 47, 57, 158, 222].
На сегодняшний день КЛ рассматриваются как специализированные высокопотентные антигенпрезентирующие дендритные клетки костномозгового происхождения [7, 57, 158, 199]. Они описаны Паулем Лангергансом в 1868г. КЛ расположены внутри эпидермиса и составляют примерно 2-4% всех эпидермальных клеток [199]. Морфологическим маркером КЛ является наличие в цитоплазме специфических гранул - гранул Лангерганса или гранул Бирбека, обнаруженных и описанных в 1961 г. М. Бирбеком [7, 29, 30, 33, 57, 106, 124, 166].
В эпидермисе они обычно расположены над базальной мембраной и прикреплены к соседним кератиноцитам [7]. За счет своей формы (в виде продольно вытянутых дендритов) и миграционной способности КЛ образуют в межклеточном пространстве равномерную сеть между многочисленными кератиноцитами [57, 107, 144]. Под влиянием антигенного стимула КЛ могут покидать типичное надбазальное место расположения, перемещаться в дистально и проксимально расположенные слои