Половые стероидные гормоны беременности как регуляторы функциональной активности клеток иммунной системы

• Автор: Некрасова, Ирина Валерьевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. РЕПРОДУКТИВНЫЕ ГОРМОНЫ КАК РЕГУЛЯТОРЫ

ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ

1.1. Иммунобиология беременности

1.2. Иммунорегуляторные аспекты действия женских половых стероидных

гормонов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объекты исследования
2.2. Гормоны и ингибиторы
2.3. Иммунологические методы
2.4. Статистическая обработка экспериментальных данных
Глава 3. ВЛИЯНИЕ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ФАГОЦИТАРНУЮ И ОКИСЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ
3.1. Влияние Ез, Ез, Рг, а также их сочетаний на фагоцитарную и окислительную активность нейтрофилов
3.2. Влияние Ез, Ез, Рг, а также их сочетаний на фагоцитарную и окислительную активность моноцитов
3.3. Роль супернатантов лимфоцитов в гормональной регуляции
фагоцитарной и окислительной активности нейтрофилов
Глава 4. ВЛИЯНИЕ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ

4.1. Влияние женских половых стероидных гормонов на активность миелопероксидазы
4.2. Регуляция активности эластазы половыми стероидами
беременности
4.3. Влияние Е2, Е3, Рг, а также их сочетаний на ферментативную активность
катепсина О
Глава 5. ВЛИЯНИЕ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДОВ НА ФЕНОТИП №С- И ИКТ-КЛЕТОК
5.1. Изменение процентного содержания СОЗ'СП16+ клеток под
воздействием Е2, Ез, Рг, а также их сочетаний
5.2. Изменение процентного содержания СОЗ СБІб1 клеток под
воздействием Е2, Е3, Рг, а также их сочетаний
Глава 6. ВЛИЯНИЕ ГОРМОНОВ РЕПРОДУКЦИИ НА СЕКРЕЦИЮ ЦИТОКИНОВ
6.1. Гормональная регуляция секреции ІЬ-ІО
6.2. Гормональная регуляция секреции ТЫГ-а
Глава 7. РОЛЬ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ФОРМИРОВАНИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
7.1. Влияние Е2, Е3, Рг, а также их сочетаний на активность индоламин-2,3-диоксигеназы
7.2. Влияние Е2, Е3, Рг, а также их сочетаний на экспрессию
внутриклеточного фактора ЕохрЗ+
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОК - антителообразующие клетки
АПК — антигенпрезентирующая клетка
БСА - бычий сывороточный альбумин
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ДК - дендритная клетка
ИФА - индекс фагоцитарной активности
ЛГ - лютсинизирующий гормон
ЛЗХЛ - люминолзависимая хемилюминесценция
ЛПС - лииополисахарид
МПК - мононуклеары периферической крови
МПО - миелопероксидаза
ПМЛ - полиморфноядерные лейкоциты
СЗРП - синдром задержки развития плода
ТТГ - тиреотропный гормон
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ХЛЛ - хронический лимфолейкоз
cNOS - конститутивная NO-синтаза
DHEA - дегидроэпиандростерон
Е2 - эстрадиол
Ез - эстриол
ER — эстрогеновые рецепторы
IDO - индоламин-2,3-диоксигеназа
Ig - иммуноглобулин
IL - интерлейкин
INF-у -интерферон-у
iNOS - индуцибельная NO-синтаза
KIR - киллер-ингибирующий рецептор
LAK - лимфокин-активированный киллер
МНС - главный комплекс гистосовместимости

Применение Е3 в модели экспериментального артрита имело даже более значительный улучшающий эффект, чем Е2 [148]. При исследовании эффектов Е3 in vivo у крыс авторы установили, что гормон повышает чувствительность клеток Купффера к ЛПС посредством механизмов, зависящих от повышения экспрессии CD14 [112]. У мышей, получавших Е3 в течение семи дней, после применения сублетальной дозы ЛПС повышался уровень TNF-a, как в контроле, так и у MRL Ipr/lpr мышей (волчаночная модель), причем эффект блокировался тамоксифеном [304]. Под воздействием Е3 у этих мышей также обнаружено быстрое повышение уровня IL-6 в сыворотке в течение часа после воздействия ЛПС, в то время как в группе, получавшей плацебо максимальные сывороточные уровни IL-6 детектировались лишь после трех часов, прошедших от воздействия ЛПС. Эффект также блокировался тамоксифеном [304]. Вышеизложенные факты свидетельствуют о повышении чувствительности клеток к ЛПС под влиянием Е3. Уровни Е3, характерные для беременности, обладают достаточно сильной противовоспалительной активностью, угнетая активность моноцитов, макрофагов, ДК, Т-клеток и нейтрофилов [253, 249].
Таким образом, эти данные говорят о том, что стероидные гормоны и Е3 в частности могут быть вовлечены в ослабление аутоиммунных реакций в мышиной модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита [55]. К тому же Е3 должен являться предпочитаемым гормоном при лечении аутоиммунных заболеваний, потому что, например, по сравнению с Е2 он приводит к минимальной пролиферации эндометрия и его применение не связано с риском развития рака груди. Кроме того, из-за частичного антагонистического действия на связывание Е2 с ER in vivo Е3 может быть использован в качестве терапевтического агента для лечения и предотвращения рака груди [146].
Молекулярные механизмы, лежащие в основе уникального модулирующего эффекта Е3 в отношении иммунной системы в настоящее время не совсем ясны. Известно, что и Ез и Е2 активируют ERa- и ERP-