Компьютерный прогноз и экспериментальное обоснование поиска соединений с нейротропной активностью среди веществ, содержащих четырехкоординированный атом фосфора

• Автор: Макарова, Елена Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 141 с. : ил.

Оглавление

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Компьютерное прогнозирование активности мнемотропной и антидепрессивной активности в рядах ранее изученных фосфорилацетогидразидов
3.2. Компьютерное прогнозирование нейротропной активности в новом ряду производных арил(гидразинокарбонилметил)фосфиновых кислот

3.3. Влияние на процессы памяти у мышей на модели УРПИ

3.4. Изучение антидепрессивной активности соединений на модели «поведенческое отчаяние»
3.5. Влияние на двигательно-ориентировочную реакцию мышей на модели «открытое поле»
3.6. Исследование анксиолитической активности соединений
3.7. Изучение влияния на время удержания животных на вращающемся
стержне
Глава 4. Сравнительное исследование однократного и многократного введения мышам перспективного соединения - натриевой соли 4-хлорфенил(гидразинокарбонилметил)фосфиновой кислоты
4.1. Влияние на процессы памяти у мышей на модели УРПИ
4.2. Влияние на процессы памятия у мышей на модели «Т-образный лабиринт»

4.3. Изучение антидепрессивной активности на модели “поведенческое отчаяние”
4.4. Исследование анксиолитической активности на модели «конфликтная ситуация»
4.5. Влияние соединений на двигательно-исследовательскую активность мышей на модели «открытое
поле»
4.6. Влияние на поведение мышей на модели «крестообразный лабиринт»
4.7. Изучение влияния соединений на время удержания животных на вращающемся стержне
4.8. Влияние соединений на эффекты предшественника серотонина (5-ОТФ)
4.9. Влияние соединений на продолжительность тремора, вызванного
введением центрального М-холиномиметика ареколина
Глава 5. Фармацевтический анализ качества перспективного соединения -натриевой соли 4-хлорфенил(гидразинокарбонилметил)фосфиновой кислоты
5.1. Качественный анализ натриевой соли
хлорфенил(гидразинокарбонилметил)фосфиновой кислоты
5.2. Определение примесей в субстанции натриевой соли 4-хлорфенил(гидразинокарбонилметил)фосфиновой кислоты
5.3.Количественное определение натриевой соли
хлорфепил(гидразинокарбонилметил)фосфиновой кислоты методом УФ-
спектрофотометрии
Глава 6. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение

Список использованных сокращений
5-ОТФ — 5-окситриптофан
АГКМФК - арил(гидразинокарбонилметил)фосфиновые кислоты
БАВ - биологически активное вещество
ГФ - Государственная Фармакопея
ГЭБ гемато-энцефалический барьер
ИК - спектроскопия - инфракрасная спектроскопия
ТСХ - тонкослойная хроматография
УФ - спектрофотометрия - ультрафиолетовая спектрофотометрия
ФАГ - фосфорилацетогидразиды
ФКК - фосфорилированные карбоновые кислоты
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
С целью оптимизации поиска новых эффективных соединений среди рядов фосфорсодержащих соединений был проведен анализ нейротропной активности ранее экспериментально изученных соединений ФАГ с применением компьютерной программы PASS. В данном блоке исследований проведено сопоставление экспериментальных данных и прогнозируемой нейротропной активности исследованных ранее и вновь синтезированных соединений.
3.1. Компьютерное прогнозирование мнемотропной и антидепрсссивной активности в рядах ранее изученных фосфорилацетогидразидов
Нами был проведен анализ нейротропной активности ранее экспериментально изученных ФАГ с применением компьютерной программы PASS. ФАГ но химической структуре подразделяются на:
1. Хлорэтоксиарилфосфорилацетогидразиды:
- незамещенные (соединения КАПАХ, II, III) (Табл. 5)
- замещенные (соединения IV, V, VI, VII) (Табл. 6)
- гидразоны (соединения VIII, X, XI) (Табл. 7)
2. Дифенилфосфорилацетогидразиды:
- незамещенные (соединения XII, XIII, XXIII, XXIV) (Табл. 5)
- гидразоны (соединения IX, XVI, XVII, XXV, XXVI) (Табл. 7)
Результаты компьютерного прогнозирования нейротропной активности в рядах ФАГ представлены в таблицах 5-7.