Антитела к С-концевому фрагменту АТ1 рецептора ангиотензина II - новый класс кардиотропных препаратов

• Автор: Чепурина, Наталья Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 328 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в

патогенезе артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности

1.2. Особенности патогенеза хронической сердечной 23 недостаточности у больных, находящихся на программном гемодиализе

1.3. Лекарственные средства, подавляющие активность ренин-

ангиотензин-альдостероновой системы

1.4. Возможности терапии хронической сердечной 44 недостаточности у больных, находящихся на программном гемодиализе
1.5. Регуляторные возможности антител - нового класса
лекарственных средств
1.6. Антитела к С-концевому фрагменту АТф-рецептора 55 ангиотензина II(кардостен)
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Структура исследования
2.2. Материал и методы, используемые при проведении 62 экспериментальных исследований
2.2.1. Материал и методы, используемые при изучении
антигипертензивного действия кардостена и лозартана на крысах
со спонтанной артериальной гипертонией
2.2.2. Материал и методы, используемые при изучении
кардиопротективного действия кардостена и лозартана на

экспериментальной модели хронической сердечной
недостаточности
2.2.3. Материал и методы, используемые при изучении возможных механизмов действия кардостена в условиях эксперимента
2.3. Материал и методы, используемые при проведении клинических исследований
2.3.1. Материал и методы, используемые для изучения терапевтической эффективности и безопасности кардостена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
2.3.2. Материал и методы, используемые для изучения терапевтической эффективности и безопасности кардостена в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, находящихся на программном гемодиализе
Глава 3. Сравнительное изучение аитигипертензивного действия кардостена и лозартана у крыс со спонтанной артериальной гипертонией (вШ*)
3.1. Результаты исследования
3.2. Обсуждение результатов
Глава 4. Сравнительное изучение кардиопротективного действия кардостена и лозартана при экспериментальной хронической сердечной недостаточности
4.1. Сравнительное изучение влияния кардостена и лозартана на толерантность к физической нагрузке при хронической сердечной недостаточности
4.2. Изучение влияние кардостена и лозартана на электрофизиологические и гемодинамические показатели миокарда у крыс с хронической сердечной недостаточностью
4.3. Изучение влияния кардостена на функциональные резервы сердца крыс с хронической сердечной недостаточностью
4.4. Обсуждение результатов
Глава 5. Изучение возможных механизмов действия
кардостена в условиях эксперимента
5.1. Изучение распределения и функциональной активности АТГ и 137 АТ2-подтипов рецепторов ангиотензина II миокарда крыс в норме
и при экспериментальной паэ'ологии
5.2. Оценка влияния кардостена на специфическое связывание и 148 функциональную активность рецепторов ангиотензина II миокарда
крыс при экспериментальной патологии
5.3. Обсуждение результатов
Глава 6. Клиническое изучение терапевтической
эффективности и безопасности кардостена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
6.1. Сравнительная оценка влияния кардостена на динамику АД, 166 ЧСС и морфофункциональных параметров левого желудочка при длительной комбинированной терапии ХСН
6.2. Сравнительная оценка влияния кардостена на клиническое 169 состояние пациентов, толерантность к физической нагрузке и качество жизни при длительной комбинированной терапии ХСН
6.2.1. Влияние кардостена, валсартана и их комбинации на
клиническое течение хронической сердечной недостаточности и толерантность к физической нагрузке при длительной комбинированной терапии ХСН
6.2.2. Влияние кардостена, валсартана и их комбинации на
качество жизни при длительной комбинированной терапии ХСН
6.3. Влияние кардостена, валсартана и их комбинации на основные 173 показатели общего и биохимического анализов крови
6.4. Обсуждение результатов
Глава 7. Клиническое изучение терапевтической
эффективности и безопасности кардостена в комплексной
прогрессирование ГЛЖ. Большинство авторов считает ПГД наряду с АГ мощным независимым предиктором увеличения ИММЛЖ и отмечают возрастание частоты и степени ГЛЖ по мере увеличения сроков лечения не зависимо от возраста (London G.М., 1998; Moon A. Y., Chan I, Wang M., 2003; Hiramatsu T., Furuta S., Kakuta H., 2007). В то же время, некоторые исследователи отмечают обратную корреляцию между величиной ИММЛЖ и продолжительностью ПГД либо отвергают влияние процедуры гемодиализа на возникновение и прогрессирование ГЛЖ (Смирнов A.B., Добронравов В.А., Голубев Р.В., 2005; Chakko S., Girgis I., Contreras G., 1997; Washio M., Okuda S., Mizoue T., 1997).
ДХСН развивается поэтапно. Сначала под действием этиологического фактора нарушается расслабление и раннее диастолическое наполнение ЛЖ, компенсирующееся активностью левого предсердия (ЛП). На втором этапе развитие заболевания сопровождается повышением жесткости и ростом давления наполнения ЛЖ и давления в легочной артерии. Дальнейшее повышение давления наполнения ЛЖ приводит к значительному снижению притока крови с падением ФВ и развитием клинической картины ХСН (Мазур H.A., 2001). Ремоделирование кардиомиоцитов приводит к
нарушению активного расслабления, ремоделирование интерстиция - к повышению жесткости миокарда (Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., 2002; Weber К.Т., Brilla C.G., 1991; Palatini P., Visentin P., Mormino P., 1998). Из этих двух компонентов - миоцитарного и интерстициального и складывается ДДЛЖ.
Данные о влиянии самой процедуры ПГД и ее длительности на возникновение и развитие ДДЛЖ и ХСН противоречивы. В большинстве исследований сеанс ПГД приводил к нарушению ДФЛЖ, что проявлялось в виде уменьшения величины E/A ЛЖ за счет снижения показателя Е и отсутствия существенного влияния на А, удлинения показателей ВИВР и DT ЛЖ. При этом ФВ ЛЖ существенно не менялась. Неблагоприятное влияние диализа на ДФЛЖ, возможно, связано со значительным изменением