Влияние экстрактов Lomatogonium carinthiacum (Wulfen) Reichenb и Hypecoum erectum L. на течение экспериментального гепатита

• Автор: Федоров, Андрей Витальевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 104 с. : 12 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. К патогенезу заболеваний гепатобилиарной системы

1.2. Препараты, применяемые при заболеваниях гепатобилиарной систе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Экспериментальные животные и модельные системы

2.2. Характеристика объектов исследования

2.3. Модели патологических состояний и методы исследований
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТА HYPECOUMERECTUM
ПРИ D-ГАЛАКТОЗАМИНОВОМ ГЕПАТИТЕ
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТА LOMATOGONIUM CAR1NTHIACUM ПРИ ТЕТ-
РАЦИКЛИНОВОМ ГЕПАТИТЕ
ГЛАВА 5. К МЕХАНИЗМУ ХОЛЕРЕТИЧЕСКОГО И
ГЕПАТОЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭКСТРАКТОВ СУХИХ
HYPECOUM ERECTUMW LOMATOGON1UM CARINTHIACUM
5.1 Определение острой токсичности экстрактов H. erectum и L. carinthiacum
5.2 Определение антиоксидантной активности экстрактов H. erectum и L. carinthiacum
5.3 Определение мембраностабилизирующей активности
экстрактов H. erectum и L. carinthiacum
5.4 Определение противовоспалительной активности
экстрактов H. erectum и L. carinthiacum
5.4.1. Влияние экстрактов H. erectum и L. carinthiacum на процессы экссудации
5.4.2. Влияние экстрактов //. erectum и L. carinthiacum на процессы альтерации
5.4.3. Влияние экстрактов H. erectum и L. carinthiacum на пролиферативную фазу воспаления
5.5 Определение желчегонной активности экстракта H.erectum
5.6 Определение желчегонной активности экстракта L.carinthiacum
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AJ1T - аланинаминотрансфераза
АОС - антиоксидантная система
ACT - аспартатаминотрансфераза
А'ГФ - аденозинтрифосфат
БАВ - биологически активные вещества
БГУ - Бурятский Государственный университет
ВГ — восстановленный глутатион
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
I ’ДГ- глутаматдегидрогеназа
ДК - диеновые конъюгаты
ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖК-желчные кислоты
ЖКТ-желудочнокишечный тракт
ИЛ- интерлейкин
ЛДГ- лактатдегидрогеназа
МДА - малоновый диальдегид
НАДФ- никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РНК- рибонуклеиновая кислота
СДГ - сукцинатдегидрогеназа
СЖК-свободные жирные кислоты
СРО - свободнорадикальное окисление
ТБК-тиобарбитуровая кислота
ХС-холестерин
ФИО- фактор некроза опухоли ЩФ - щелочная фосфатаза

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Заболевания гепатобилиарной системы в настоящее время являются серьёзной проблемой здравоохранения России и за рубежом и составляют 40% в группе заболеваний пищеварительной системы. По данным исследований, проведённых Европейским региональным бюро Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), уровень смертности от хронических заболеваний печени является высоким в семи странах СНГ и пя ти странах Центральной и Восточной Европы из 43 стран Европейского региона. При этом смертность по указанному региону в среднем составляет 17 случаев на 100 тыс. населения [73, 131]. Несмотря на принятые меры в предотвращении инфицирования донорского материала, среди причин, приводящих к развитию печеночной недостаточности, на первом месте остаются вирусные гепатиты [160]. Так, ежегодно в мире, по данным ВОЗ, регистрируют приблизительно 50 млн. человек, заболевших гепатитом В [30], а больных гепатитом С насчитывается от 100 до 200 млн. человек [99, 155, 163, 1 73, 187]. Кроме того, в последние годы выяснена роль отрицательного воздействия на печень ряда лекарственных средств и других экзотоксикантов, гепато-токсичность которых резко возрастает в процессе биотрансформации в организме в связи с образованием активных метаболитов [128]. Установлено, что отравление ксенобиотиками и накапливаемыми в организме метаболитами гормонов и белков вызывает интоксикацию и способствует увеличению интенсивности свободнорадикального окисления биомакромолекул [106], развитие гиповитаминозов и иммунодефицитных состояний [161, 176].
В связи с этим, проблема изыскания новых эффективных гепатопротек торных препаратов остаётся весьма актуальной, несмотря на то, что в настоящее время предлагается достаточно много лекарственных средств различных химических групп, оказывающих разнонаправленное воздействие на устранение патологических процессов в гепатобилиарной системе. Каждый из этих препаратов, обладая определённым положительным воздействием, базирующимся на механизмах различного типа, проявляет серьёзные побоч-

В монгольской медицине настой Ь.сагШЫасит (1: 20) применяется для лечения хронического гепатита, гепатохолецистита, холецистопанкреатига, холецистита, противопоказан при механической желтухе [16, 93]. Водный экстракт обладает антиоксидантными свойствами [186] Настой из травы в эксперименте оказывает диуретическое действие, при внутривенном введении - кратковременный гипотензивный эффект [93]. Установлено антигиста-минное действие отвара из данного сырья [14, 15, 122]. Кроме того, Ь.сагШЫасит является медоносом.
Основанием для исследования данного сырья послужили рекомендации монгольской медицины о выраженной эффективности экстракта Ь.сагШЫасит при заболеваниях печени, а также тибетских трактатов о противовоспалительной активности данного растения [42].
Экстракт сухой Ь.сагШЫасит получен из травы1 экстрагированием 96 % этанолом двукратно, в соотношении сырье: экстрагент 1:10 при комнатной температуре при постоянном помешивании в течение 2 часов. После фильтрации извлечения проведена двукратная экстракция шрота 40% этанолом (сырье : экстрагент - 1 : 10) в течение 1 часа при температуре 90 ± 5° С. Далее после фильтрации извлечения к шроту добавили горячую воду и экстрагировали при 100° С в течение 1 часа. Спирт отгоняли на роторном испарителе, водные остатки шести извлечений объединяли, сепарировали, концентрировали до 1/5 объема, затем были высушены в вакуум-сушильном шкафу. Выход экстракта составил 49,0-53,5% от массы исходного сырья. В полученном экстракте сухом Ь. сагШЫасит содержатся: каротиноиды, в пересчете на (3-каротин - 9,95 ± 0,36 мг %; тритерпеновые сапонины (липофильные вещества) в пересчете на олеаноловую кислоту - 16,50 ± 0,53 %; кумарины, в пересчете на скополетин - 0,43 ± 0,01 %; ксантоновые агликоны, в пересчете на сверциаперенин 1,02 ± 0,03 %; флавоноиды, в пересчете на лютеолин - 1,90 ±
1 Экстракты сухие Сотаропшт саг!пМасит (Vulfen) А. Вг. и Нуресоит егесп/т Ь. получены в лаборатории медико-биологических исследований ИОЭБ СО РАН ст.н.с., к.фарм.н. Лубсандоржиевой П.Ь.