Противовоспалительное, кардио- и эндотелиопротективное действие ингибиторов ГМК-Ко-А-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и L-аргинина, и резвератрола в эксперименте.

• Автор: Долженкова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 124 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ: НОВЫЙ 12 ВЗГЛЯД НА МЕХАНИЗМЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЭФФЕКТОВ (обзор литературы)
1.1. Статины, как основные гиполипидемические средства в 12 современной фармакотерапии
1.2. Некоторые плейотропные эффекты статинов 17 1.3.Эндотелиальная дисфункция и её связь с заболеваниями сердечно- 22 сосудистой системы

1.4. Роль Ь-аргинина и резвератрола в возникновении эндотелиальной 26 дисфункции

1.5 Эндотелиопротективное действие статинов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Методика исследования противовоспалительного действия на 35 модели формалинового отека стопы мышей
2.2. Исследование противовоспалительного действия по методу 37 И.А. Ойдина
2.3. Моделирование Ь-ИАМЕ-индуцированного дефицита оксида 39 азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.4. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на 39 наркотизированных крысах
2.5. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.6. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений 43 при моделировании Е-ЫАМЕ-индуцированной ЭД
2.7. Обоснование доз и дизайн эксперимента
2.8. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА. 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование противовоспалительного действия ингибиторов 52 ГМГ-Ко-А-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и эндотелиопротекторов Ь-аргинина и резвератрола на модели формалинового отека стопы мышей и экссудативной модели воспаления у кроликов по Ойвину..
3.2. Исследование эндотелио и кардиопротективной активности 61 ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина на модели Ь-ХАМЕ-индуцированного дефицита оксида
азота.
З.З.. Исследование эндотелио и кардиопротективной активности 97 сочетанного применения ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и Ъ-аргинина на модели Ь-ИАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота.
3.4. Исследование эндотелио и кардиопротективной активности 110 сочетанного применения ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и резвератрола на модели Ь-КАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота.
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ еИОБ - эндотелиальная синтаза оксида азота
11408 -индуцируемая синтаза оксида азота
N0 - оксид азота
АГ - артериальная гипертензия
ГМГ-КоА - гидроксиметилглутарил коэнзимА редуктаза ГХС - гиперхолестеринемия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ГЛЖ - гипетрофия левого желудочка
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
м ЛПНП - модифицированные липопротеиды низкой плотности ОИМ - острый инфаркт миокарда
ОКС - острый коронарный синдром
СРВ - С реактивный белок
ХС - холестерин
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЭД - эндотелиальная дисфункция

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2Л. Методика исследования противовоспалительного действия на модели формалинового отека стопы мышей.
Опыты проводили на лабораторных мышах массой 18-22 г.
Протокол исследования противовоспалительного действия ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и эндотелиопротекторов Ь-аргинина и резвератрола в эксперименте и их сочетания представлен в таблице 2.1.
Противовоспалительный эффект оценивали в условиях острого асептического воспаления стопы мышей, вызванного формалином, по степени ингибирования прироста отека стопы на фоне препаратов по сравнению с контролем - группой нелеченных животных. Экссудативный отек вызывали путем субплантарной инъекции в правую заднюю стопу мышей 0,02 мл 2% водного раствора формалина. Массу стопы измеряли через 4 часа (на пике отека) после инъекции флогистика на электронных весах с точностью до 1 мг, в качестве контроля использовали левую лапку того же животного в которую параллельно с введением флогистика инъецировали равный объем изотонического раствора ЫаС1. Коэффициент ингибирующего эффекта (К.И.Э.) рассчитывали по формуле:
_ (Шк - АМ0) х 100%
где Эинг - ингибирующий эффект, и ДА/к — средний прирост массы отечной стопы в контрольной и опытной группах.