Клиническая эффективность и механизм иммунотропного действия антител к CD-4 И гамма-интерферону человека при лечении вич-инфицированных больных с ассоциированным гепатитом С

• Автор: Осипов, Сергей Аркадьевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 89 с. : 18 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

Глава I. Обзор литературы

1. Клиническое течение и патогенез гепатита С на фоне ВИЧ-инфекции

1.1 Лечение ВИЧ-инфекции

1.2 Эффективность при лечении ВИЧ-инфекции

1.2.1 Вирусологическая эффективность лечения

1.2.2 Иммунологическая эффективность лечения

1.2.3 Дискордантный ответ

1.2.4 Клиническая эффективность и неэффективность лечения

1.3 Лечение гепатита С у ВИЧ-инфицированных больных

1.4 Влияние количества СБ4 клеток на терапию ВИЧ/ВГС коинфекции
1.5 Взаимодействие антиретровирусных препаратов и препаратов для лечения гепатита С
1.5.1 Побочные эффекты анти-ВГС-терапии
1.6 Проведенные исследования
1.7 Препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции
1.8 Новые перспективы в лечении гепатита С
1.9 Применение сверхмалых доз антител к гамма-интерферону в лечении и профилактике вирусных инфекций
Глава И. Материал и методы исследования
2.1 Характеристика групп больных, выбор сроков исследования
2.2 Характеристика групп больных, выбор сроков исследования
2.3 Иммунофенотипирование лимфоцитов

2.4 Определение уровней цитокинов методом
иммуноферментного анализа
2.5 Определение уровней печеночных ферментов
2.6 Определение вирусной нагрузки
2.7 Статистическая обработка данных
Глава III. Результаты собственных исследований
3.1. Влияние антител к СБ-4 и интерферону-гамма человека на субпопуляционный состав циркулирующих лимфоцитов
3.2. Влияние антител к СО-4 и интерферону-гамма человека на концентрации цитокинов в сыворотке крови
3.3. Влияние антител к СБ-4 и интерферону-гамма человека на концентрации цитокинов в сыворотке крови
3.4. Влияние антител к СБ-4 и интерферону-гамма человека на вирусную нагрузку ВИЧ в периферической крови
Глава IV. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список сокращений
Практические рекомендации
Список литературы
Введение
Актуальность проблемы
По всему миру выявлено около 130 миллионов случаев хронических инфекций, вызванных вирусом гепатита С (ВГС), из которых 3% коинфицированы ВИЧ [Navin T.R., 2006; Braitstein P., 2007].
Хорошо известно, что ВИЧ негативно влияет на естественное течение гепатита С, в том числе обуславливая более высокий уровень персистенции вирусов в организме и более быстрое прогрессирование фиброза печени, терминальной стадии гепатита и смерти. Так как у ВИЧ-инфицированных гепатит С прогрессирует быстрее, у 10-30% пациентов рак печени развивается еще до наступления стадии цирроза [Покровский В.В., 2010].
До появления высокоактивной антиретровирусной терапии, поздние осложнения хронических заболеваний печени, обусловленных ВГС-инфекцией, встречались редко, поскольку больные умирали от последствий вызванного ВИЧ тяжелого иммунодефицита. Разработка схем ВААРТ позволила значительно снизить заболеваемость и смертность среди ВИЧ-инфицированных пациентов, в результате чего в последнее время на первый план выходят осложнения заболеваний печени, связанные с хронической ВГС-инфекцией. Теперь терминальная стадия гепатита С стала ведущей причиной смерти пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГС [Navin T.R., 2000; Braitstein P., 2006; Price P., 2009].
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в области лечения ВИЧ-инфекции, острая потребность в новых препаратах не уменьшилась. Это связано как с проблемой множественной лекарственной резистентности вируса иммунодефицита человека, так и с токсическими эффектами препаратов антиретровирусной терапии, проявляющимися как в ближайшем, так и отдаленном периодах после начала терапии [Archin NM, Cheema М, Parker D, et al.]. Соблюдение режима приема препаратов также вносит вклад
К современному лекарственному средству, успешно сочетающему в себе как противовирусное, так и иммуномодулирующее действие, относится отечественный препарат на основе сверхмалых доз антител к гамма-интерферону (ИФН-у) человека — анаферон (лекарственная форма для детей — анаферон детский). Препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие, стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Повышает продукцию антител (включая секреторный IgA), активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов (Тх), нормализует их соотношение. Повышает функциональный резерв Тх и других клеток, участвующих в иммунном ответе. В условиях вирусной инфекции индуцирует образование эндогенных «ранних» иптерферонов (a/fi) и ИФНу. Является индуктором смешанного Тх1 и Тх2-типа иммунного ответа: повышает выработку цитокиновТх1 (ИФН-у, ИЛ-2) и Тх2 (ИЛ-4, ИЛ-10), нормализует (модулирует) баланс Тх1/Тх2 активностей. Повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Снижает концентрацию вируса в пораженных тканях. Обладает аптимутагенпыми свойствами. В проведенных исследованиях приняли участие более 2500 пациентов, абсолютное большинство из которых, в связи с высокой актуальностью вирусных инфекций именно в детской популяции, составляли дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет (в том числе часто и длительно болеющие, дети с бронхиальной астмой, сердечно-сосудистой патологией, ВИЧ-инфицированные и с перинатальным контактом с ВИЧ-инфекцией) [25, 54].
Интересным следует признать опыт применения анаферона детского в профилактике ОРВИ у детей с ВИЧ-инфекцией. Данный опыт был описан сотрудниками кафедры детских инфекций Государственной медицинской педиатрической академии (Санкт-Петербург) [193]. В исследовании участвовали 150 детей, из которых 45 детей в возрасте от 4 мес до 3 лет получали анаферон детский для профилактики и лечения ОРВИ, 105 детей