Фармакологическая коррекция антигипоксантами последствий воздействия экстремальных факторов физической и химической природы

• Автор: Воробьева, Виктория Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 263 с. : 25 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ И
ВИБРОПРОТЕКТОРОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Вибрационно-опосредованные повреждения - модель
дизрегуляции гомеостатических функций органов и
тканей
1.2. Средства фармакологической коррекции
1.3. Митохондрии и стресс
1.4. Фармакологическая коррекция патологии путем регуляции
энергетического обмена. Экспериментальные и клинические модели
1.5. Интоксикация - модель дизрегуляции гомеостатических функций
органов и тканей в эксперименте
1.6. Фармакологические свойства 2-этилтиобензимидазола
гидробромида и 5-этокси-2-этилтиобензимидазола
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика экспериментальных животных
2.2. Моделирование воздействия повреждающих факторов на
целостный организм в эксперименте
2.3. Биохимические методы исследования
2.3.1. Изучение функциональной активности клеточных систем
энергопродукции тканей n vitro
2.3.2. Кинетические характеристики градаций метаболических
состояний митохондрий тканей
2.3.3. Оценка соотношения активности НАД- и ФАД-зависимых фракций дыхательной цепи в разных метаболических состояниях

митохондрий тканей
2.3.4. Характеристика процессов регуляции функциональной активности митохондрий в переходных состояниях
2.3.5. Определение концентрации белка и исследование прооксидантно -антиоксидантного статуса экспериментальных животных
2.3.6. Оценка энергетического статуса лимфоцитов цитохимическим методом по активности сукцинатдегидрогеназы
2.4. Морфогистологическое исследование тканей
2.5. Фармакологические средства для анализа
2.6. Методы статистической обработки результатов исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ
АКТИВНОСТИ МИТОХОНДРИЙ ТКАНЕЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ (КРОЛИКИ, КРЫСЫ) ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ОБЩЕЙ И
ЛОКАЛЬНОЙ ВИБРАЦИИ
ЗЛ. Показатели функциональной активности митохондрий
паренхиматозных органов кролика при воздействии общей вибрации
3.1.1. Показатели функциональной активности митохондрий печени
3.1.2. Морфологическая характеристика печени
3.1.3. Показатели функциональной активности митохондрий почки
3.1.4. Морфологическая структура почки
3.1.5. Обсуждение результатов
3.2. Биоэнергетические механизмы защитного действия
вибропротекторов субстратного (янтарная и глутаминовая кислоты) и непрямого антигипоксического действия (блокаторы кальциевых каналов, пиридин-3-карбоновая кислота) у кролика

3.2.1. Действие янтарной кислоты на паренхиматозные органы
3.2.2. Обсуждение результатов
3.2.3. Действие глутаминовой кислоты на паренхиматозные органы
3.2.4. Обсуждение результатов
3.2.5. Действие пиридин-3-карбоновой кислоты на паренхиматозные
органы
3.2.6. Обсуждение результатов
3.2.7. Действие фенигидина на паренхиматозные органы
3.3. Действие комбинаций янтарной, глутаминовой, пиридин-3-
карбоновой кислот и фенигидина на паренхиматозные органы при общей вибрации у кролика
3.3.1. Биоэнергетические и морфологические признаки взаимодействия
глутаминовой, пиридин-3-карбоновой кислот, фенигидина с янтарной кислотой в печени и почке кролика
3.3.2 Обсуждение результатов
3.4. Динамика изменений массы надпочечников и тимуса кролика в
ответ на вибрационное воздействие и фармакологическую защиту
3.4.1. Динамика изменений массы надпочечников и тимуса в ответ на
вибрационное воздействие
3.4.2. Динамика изменений массы надпочечников и тимуса в ответ на
вибрационное воздействие и фармакологическую защиту
3.5. Фармакология антигипоксантов при сочетанном действии общей
вибрации с другими неблагоприятными факторами
3.5.1. Физическая выносливость крыс в условиях вибрационного
воздействия и фармакологической защиты
3.5.2. Многофакторный стресс (переохлаждение, иммобилизация,
вибрация) и защита антигипоксантами у крыс
3.5.3. Обсуждение результатов

Помимо способности повышать содержание циклических нуклеотидов и улучшать микроциркуляцию в тканях, пиридин-3-карбоновая кислота снижает содержание внутриклеточного кальция и обладает антиагрегантным действием (Ахундов P.A. и соавт., 1993), что важно в контексте медикаментозной защиты от вибрационно-опосредованных повреждений тканей (Гоголева О.И., 2000; Костюк И.Ф., Капустник В.А., 2004; Воробьева В.В., Шабанов П.Д., 2008, 20013).
Таким образом, теоретически применение пиридин-3-карбоновой кислоты при вибрационной болезни патогенетически оправданно благодаря антигипоксическим, вазодилятирующим и метаболическим эффектам. Однако, известно, что пиридин-3-карбоновая кислота в процессе биотрансформации до метилникотинамида, путем изъятия метальных групп у гепатоцитов, оказывает гепатотоксическое действие. Помимо гепатотоксичности, препарат обладает миолитической активностью, вследствие развития рабдомиолиза (Белоусов Ю.Б. и соавт., 1993; Фрид М., Грайс С., 1996; Farmer С., 1997). Препарат может вызвать кардиальные побочные эффекты в виде тахикардии, сердцебиения, аритмий, вплоть до мерцания предсердий (Метелица В.И., 1996). Отсутствие четкого представления о характере эффектов пиридин-3-карбоновой кислоты, вытекающее из анализа литературных данных, побудили нас изучить ее действие in vivo на системы энергопродукции тканей при неблагоприятном действии вибрации.
1.3. Митохондрии и стресс
Нарушения энергетического обмена при повреждающем воздействии вибрации относятся к ведущим звеньям патогенеза (Разумов И.К., 1975; Артамонова В.Г. и соавт 1999; Потеряева Е.Л., 1999; Гоголева О.И., Малютина
H.H., 2000; Воробьева В.В., 2006) Энергетическая природа вибрационных воздействий (Wang D. et al., 1995) теоретически была доказана на математических моделях и впоследствии использовалась для обоснования