Церебропротекторное, ноотропное и тимоаналептическое действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при сахарном диабете

• Автор: Рассохина, Любовь Михайловна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 332 с. : 12 ил.

Оглавление
Введение

Глава 1. Обзор литературы

Роль оксидативного стресса в развитии диабетической энцефалопатии

и применение антиоксидантов в ее комплексном лечении

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальный раздел исследования

2.1.1. Экспериментальные животные

2.1.2. Изучаемые лекарственные средства

2.1.3. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на интенсивность переокисления липидов головного мозга
in vitro
2.1.4. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на чувствительность к инсулину и толерантность к нагрузке глюкозой
2.1.5. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на устойчивость к острой гипоксической гипоксии у мышей
2.1.6. Моделирование аллоксанового диабета и его экспериментальная терапия эмоксипином, реамберином, мексидолом и а-липоевой кислотой
2.1.7. Биохимические методы исследования
2.1.8. Морфологические методы исследования
2.1.9. Этологические методы исследования
2.2. Клинико-фармакологический раздел исследования
2.2.1. Режимы дозирования исследуемых препаратов
2.2.2. Организация исследования
2.2.3. Распределение больных по изучаемым группам

2.2.4. Методы оценки аффективных нарушений и состояния когнитивных функций
2.2.5. Методы оценки качества жизни
2.2.6. Клинико-биохимические методы исследования
2.2.7. Фармакоэкономический анализ
2.3. Методы статистической обработки полученных данных
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Обоснование целесообразности применения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты с целью коррекции расстройств метаболизма и проявлений диабетической энцефалопатии при сахарном диабете
3.1.1. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на спонтанное переокисление липидов головного мозга крыс in vitro
3.1.2. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе
3.1.3. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость мышей к острой гипоксической гипоксии
3.2. Терапевтическая эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при однократном введении в остром периоде аллоксанового диабета у крыс
3.2.1. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства в остром периоде аллоксанового диабета у крыс
3.2.2. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга в остром периоде аллоксанового диабета у крыс
3.2.3. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения в остром периоде аллоксанового диабета у крыс
3.3. Терапевтическая эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при семикратном введении крысам с аллоксановым диабетом
3.3.1. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства у крыс с аллоксановым диабетом
3.3.2. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга крыс с аллоксановым диабетом
3.3.3. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения у крыс с аллоксановым диабетом
3.4. Терапевтическая эффективность производных 3-окипиридина и янтарной кислоты при 14-кратном введении крысам с аллоксановым диабетом
3.4.1. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства у крыс с аллоксановым диабетом
3.4.2. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга крыс с аллоксановым диабетом
3.4.3. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения у крыс с аллоксановым диабетом

водорастворимых аналогов, липосомальных форм [213], а также других изомеров витамина Е - токотриенолов, пока показавших свою эффективность только в экспериментальной терапии СД и ДЭ [233, 364].
Заслуживают внимания также данные о терапевтическом потенциале аскорбиновой кислоты в лечении СД [31, 324, 386, 417, 509]. Вместе с тем, следует подчеркнуть, что рассмотрение аскорбиновой кислоты в качестве антиоксидантного средства представляется достаточно проблематичным в связи w иибшсниями о ее способности индуцировать ОС в присутствии катионов железа и меди [179, 265, 370]. Благодаря этому применение витаминоминеральных комплексов, содержащих аскорбиновую кислоту, может оказать нежелательное действие в отношении системы крови [461]. Показано также, что длительное применение аскорбиновой кислоты в высоких дозах может вызвать оксалатный уролитиаз, а также поражение Р-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы и развитие ангиопатий [73, 370, 386], что весьма напоминает патогенез СД и его сосудистых осложнений.
Несбалансированные представления о целесообразности
однонаправленной коррекции свободнорадикальных процессов при СД, а именно, их ограничении с помощью антиоксидантов и антирадикальных средств, в настоящее время представляются устаревшими [180, 427]. Это связано с обширным массивом данных о важной физиологической роли активных форм кислорода, липопероксидов и продуктов окислительной модификации белков, обосновывающих дуалистические взгляды на про- и антиоксиданты как на «друзей и врагов» [414]. Следует добавить, что концепция использования антоксидантов как линейная стратегия профилактики поздних осложнений СД уязвима для критики с позиций современного представления В. Poljsak and I. Milisav (2012) об «антиоксидантном» стрессе, который по сути дела является J1C-индуцированным вариантом редуктивного стресса [427].
Обсуждая проблему коррекции свободно-радикального стресса при СД, необходимо подчеркнуть, что ЛС из многочисленных групп, применяющиеся в официально утвержденных схемах лечения СД и его осложнений, обладают