NO-зависимые механизмы фармакологической регуляции артериального давления в эксперименте

• Автор: Тыртышникова, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 106 с. : 31 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о патогенезе артериальной гипертензии

1.1.1 Роль N0 в нейрогенном механизме регуляции артериального давления

1.1.2 Значение N0 в гуморальном механизме регуляции артериального давления

1.1.3 ЬЮ-зависимые сосудистые механизмы регуляции артериального давления

1.2 Подходы к фармакотерапии артериальной

гипертензии

Глава 2. ОБЪЕМ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальная модель нефрогенной гипертензии
2.2 Протокол экспериментального исследования
2.3 Общеморфологические методы исследования
2.4 Метод гистохимического выявления 1МАЕ)РН -диафоразы
2.5 Морфометрическая обработка данных
2.6 Статистическая обработка данных
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ 48 НЕФРОГЕННОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА NO-ЕРГИЧЕСКИХ
СИСТЕМ В НОРМЕ И ПРИ РАЗВИТИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ
4.1 NO-ергическая функция гипоталамуса
4.2 Состояние NO-ергической функции продолговатого мозга. Ядро солитарного тракта, дорсальное ядро и п. ambiguous.
4.3 Изменение NADPH - диафоразы в эндотелии сосудов мышечного типа (внутренней сонной и базиллярной артерий) и эластического (аорты) типа
4.4 Динамика NO-ергической функции нейронов мозгового вещества надпочечников
Глава 5. NO - ПРОДУЦИРУЮЩАЯ ФУНКЦИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ЖИВОТНЫХ ПРИ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ ПРЕПАРАТАМИ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП
5.1 Изменение NO - ергической функции гипоталамуса при коррекции артериальной гипертензии иАПФ (эналаприлат), p-блокатором (пропранолол) и блокатором кальциевых каналов (верапамил)
5.2 Коррекция NO - ергической функции нейронов продолговатого мозга при коррекции артериальной гипертензии гипотензивными препаратами

Динамика активности NADPH - диафоразы в эндотелии сосудов мышечного и эластического типа

при коррекции артериальной гипертензии иАПФ (эналаприлат), Р-блокатором (пропранолол) и блокатором кальциевых каналов (верапамил)
Изменение активности Ж)-ергической функции нейронов мозгового вещества надпочечников при коррекции артериальной гипертензии иАПФ (эналаприлат), Р-блокатором (пропранолол) и блокатором кальциевых каналов (верапамил)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

также контролируется глюкокортикоид-рецепторным механизмом [10]. Обнаруженная тесная функциональная взаимосвязь ангиотензина II с расслабляющим сосуды фактором - N0 может быть косвенным подтверждением возможной регуляции оксида азота глюкокортикоид-рецепторным механизмом. Об этом свидетельствуют данные, о том, что глюкокортикоиды ингибируют транскрипцию индуцибельной NOS [8, 10]. Анализ индуцирующего механизма действия ангиотензина II на уровень NO, показал, что ангиотензин II активирует эндотелиальную кальмодулин-зависимую NOS [66]. иАПФ эналаприлат и рамиприлат дозозависимо повышают содержание NO в венечных артериях и аорте [7]. Кроме того, иАПФ восстанавливают эндотелиальную регуляцию тонуса периферических сосудов. Известно, что ангиотензин II стимулирует образование супероксидного аниона, вызывающего инактивацию NO [202]. Препараты обсуждаемой группы способны блокировать продукцию супероксид-анионов, а также вызывают экспрессию NO-синтазы и таким образом улучшают функцию эндотелия [11, 68, 73]. Благоприятные сосудопротективные эффекты иАПФ, связаны не только с уменьшением тканевого синтеза ангиотензина II, но и повышения уровня брадикинина - мощного стимулятора эндотелий-зависимых факторов релаксации [11, 42, 62, 73]. Брадикинин способствует высвобождению NO и простациклина из эндотелия, что усиливает гемодинамическую реакцию на блокаду АПФ. Однако брадикинин может оказывать и побочные действия - в частности, кашель и сосудистый отек [20].
Результаты исследования BANFF (Brachial Artery ultrasound Normalization of Forearm Flow) свидетельствуют о том, что в этом обширном классе эффективных препаратов существуют различия, которые могут быть достаточно существенными при выборе определенного иАПФ. В исследованиях иАПФ с сульфгидрильной группой и без нее было обнаружено, что данные препараты сразу же вызывают увеличение коронарного кровотока, даже при использовании неактивных энантомеров иАПФ, что подтверждает положительное действие