Эффективность и безопасность использования ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина (кораксана) у больных ишемической болезнью сердца на фоне обострения хронической обструктивной болезни легки

• Автор: Подольская, Анна Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 113 с. : 29 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Влияние обострения хронической обструктивной болезни легких

на течение сопутствующей ИБС

1.2. Проблемы лечения ИБС на фоне обострения ХОБЛ

1.3. Возможные преимущества ивабрадина в лечении ИБС у больных

с обострением ХОБЛ

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общий дизайн и схема исследования
2.2. Критерии включения в исследование
2.3. Критерии исключения из исследования
2.4. Формирование групп лечения
2.5. Критерии выбывания из исследования после рандомизации
2.6. Базисная терапия и изучаемые фармакотерапевтические режимы
2.7. Основные изучаемые параметры и критерии эффективности лечения
2.8. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Результаты предварительного этапа исследования
3.1. Результаты первичного обследования пациентов
3.2. Исходная характеристика групп пациентов
Глава 4. Сравнительная оценка эффективности и безопасности ивабрадина, верапамила БЯ, амлодишша у больных
с обострением ХОБЛ
4.1. Антиангинальная активность ивабрадина, верапамила БР, амлодипина у больных с обострением ХОБЛ

4.2.Антиишемическая активность ивабрадина, верапамила SR, амлодипина
у больных с обострением ХОБЛ
4.3. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом SR, амлодипином
на ЧСС у больных с обострением ХОБЛ
4.4. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом SR и амлодипином
на параметры артериального давления
4.5. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом SR и амлодипином
на параметры суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру
4.6. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом SR и амлодипином
на параметры теста 6-минутной ходьбы
4.7. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом SR и амлодипином
на течение сопутствующего обострения ХОБЛ
4.8. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом SRh амлодипином
на динамику ЭКГ-интервалов
4.9. Оценка качества жизни больных ХОБЛ при выписке в группах ивабрадина, верапамила SR и амлодипина
4.10. Оценка безопасности терапии ивабрадином, верапамилом SR
и амлодипином
Глава 5. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложения

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
6-МТ - тест шестиминутной ходьбы
GINA - глобальная стратегия по лечению и профилактике бронхиаль
ной астмы
GOLD - глобальная инициатива по лечению хронической обструктив
ной болезни легких HCN - каналы, активируемые гиперполяризацией и циклическими
нуклеотидами SaOi - сатурация кислорода
АКШ - аорто-коронарное шунтирование
AJ1T - аланинаминотрансфераза
АРА - антагонисты ангиотензиновых рецепторов
ACT - аспартатаминотрансфераза
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ББИМ - безболевая ишемия миокарда
ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ГБ - гипертоническая болезнь
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДН - дыхательная недостаточность
ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды
ИРК - индивидуальная регистрационная карта
КЖ - качество жизни
КФК - креатинфосфокиназа
НКД - нитраты короткого действия
НЛЯ - нежелательные лекарственные явления
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

каналом с внутренней стороны мембраны в тот момент, когда поток ионов направлен наружу во время деполяризации. При гиперполяризации, когда ток ионов направлен в клетку, блокирование канала устраняется (Tardif J. С., 2008).
Безопасность ивабрадина обусловлена его исключительно избирательным воздействием на повышенную частоту сердечных сокращений: при высокой ЧСС ивабрадин эффективно ее снижает, при ЧСС менее 50 ударов в минуту - практически не оказывает никакого воздействия, так как при такой частоте сердечных сокращений большая часть f-каналов синусового узла закрыта (Bois P., Bescond J., Renaudon В., et al., 1996). Таким образом, выраженность отрицательного хронотропного эффекта ивабрадина тем больше, чем выше исходная ЧСС (Di Francesco D., Camm J. A., 2004).
Частота брадикардии при использовании ивабрадина в монотерапии составляет менее 1 % (Tardif J. С., 2008), но в случае комбинированной терапии с бета-адреноблокаторами она встречается чаще (Fox K., Ford I., Steg P. G., 2008). По данным, полученным в исследовании INITIATIVE, частота брадикардии составила 2,2 % при монотерапии ивабрадином в дозе 15 мг в сутки.
В исследованиях на препаратах пейсмекерных и сократительных клеток синусового узла было показано избирательное действие на ионный ток If при отсутствии влияния на ионные токи IK, ICaT и ICaL, что объясняет отсутствие прямого влияния ивабрадина на длительность потенциала действия (Thollon C., Cambarrat С., Vian J., et al., 1994).
Интервал QT на фоне назначения ивабрадина в исследованиях увеличивался при уменьшении ЧСС, но при пересчете на ЧСС (корригированный интервал QTc) это влияние оказалось недостоверным (Savelieva I., Camm A. J., 2006). При назначении ивабрадина пациентам с ИБС не было выявлено арит-могенного влияния препарата (Murat S. N., Orcan S., Akdemir R., et al., 2009), что предполагает отсутствие прямого влияния ивабрадина на потенциал действия и риск развития тахикардии torsades de pointes, однако его рекомендуют назначать с осторожностью совместно с другими препаратами, урежа-