Фенотропил и его производные как психоиммуномодуляторы в условиях цитостатического и стрессогенного воздействия

• Автор: Сережникова, Татьяна Константиновна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 153 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Современные представления о механизмах взаимодействия нервной и иммунной систем

1.2. Нейроиммунологические нарушения при стрессе

1.3. Стресспротекторная и иммунотропная активность

производных ГАМК

1.4. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные
2.2. Методы исследования
2.3. Экспериментальные модели патологии
2.4. Статистическая обработка полученных результатов 43 Глава 3. СКРИНИНГОВОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ
И ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ФЕНОТРОПИЛА И
ЕГО НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
3.1. Изучение иммунотропной активности фенотропила
и его новых производных
3.2. Изучение психотропной активности фенотропила
и его новых производных
Глава 4. ОЦЕНКА ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ФЕНОТРОПИЛА И СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-138 НА РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО СТРЕССА
4.1. Острый иммобилизационно-болевой стресс
4.2. Хронический информационный стресс
4.3. Хронический стресс, вызванный принудительным плаванием
4.4. Хронический информационно-физический стресс 67 Глава 5. ОЦЕНКА ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ФЕНОТРОПИЛА
И СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-138 НА РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО СТРЕССА
5.1. Острый иммобшшзационно-болевой стресс
5.2. Хронический информационный стресс
5.3. Хронический стресс, вызванный принудительным плаванием
5.4. Хронический информационно-физический стресс 85 Глава 6. ОЦЕНКА АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ФЕНОТРОПИЛА
И СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-138 НА РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО СТРЕССА
6.1. Острый иммобилизационно-болевой стресс
6.2. Хронический информационный стресс
6.3. Хронический стресс, вызванный принудительным плаванием
6.4. Хронический информационно-физический стресс
Глава 7. ОЦЕНКА СТРЕССПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ФЕНОТРОПИЛА И СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-138 У САМОК И САМЦОВ КРЫС ЛИНИИ ЧДБТАР. НА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОГО ИНФОРМАЦИОННО-ФИЗИЧЕСКОГО СТРЕССА
7.1. Оценка иммунотропной активности фенотропила и РГПУ-138
7.2. Оценка антиоксидантной активности фенотропила и РГПУ-138
7.3. Оценка психотропной активности фенотропила и РГПУ-138 114 Глава 8. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМОВ ПСИХОИММУНОМОДУЛИРУТОЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ФЕНОТРОПИЛА
И СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-138
8.1. Изучение роли гипоталамуса в реализации
психоиммуномодулирующего действия фенотропила и РГПУ-138
8.2. Нейрохимический анализ иммунотропного действия фенотропила в условиях введения антагонистов основных нейромедиаторных систем мозга
8.3. Влияние фенотропила и РГПУ-138 на уровень плазменных ИЛ-1Р и
ИЛ-4 в условиях острого иммобилизационно-болевого стресса
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота ГОМК - гамма-оксимасляная кислота ИЛ - интерлейкин
ИР ГЗТ - индекс реакции гиперчувствительности замедленного типа
ИФ - интерферон
МДА - малоновый диальдегид
ОП - «Открытое поле»
ПКЛ - «Приподнятый крестообразный лабиринт»
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РГЗТ - реакция гиперчувствительности замедленного типа
РПГА - реакция пассивной гемагглютинации
СТ - «Суок-тест»
ТБК - 2-тиобарбитуровая кислота
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ФИ - фагоцитарный индекс
ФИО - фактор некроза опухоли
ФЧ - фагоцитарное число
ЦНС - центральная нервная система
ЦФА - циклофосфамид
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЭБ - эритроциты барана
ЛСК - ядросодержащие клетки
1£ - иммуноглобулин
ЫК-клетки - естественные клетки-киллеры

ГЛАВА
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные животные
Исследование выполнено на 530 крысах линии Wistar 5-7 мес. возраста обоего пола средней массой 220-250 г и 350 мышах линии СВА 3-4 мес. возраста обоего пола массой 20-25 г, полученных из Филиала РАМН «Научный центр биомедицинских технологий, питомник «Столбовая» (Россия, Московская область), а также ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» РАМН (Россия, Ленинградская область).
Животных содержали в стандартных условиях вивария: в пластмассовых клетках на подстилке из опилок, при комнатной температуре (+18-22° С). Питание двухразовое натуральным кормом в количестве, соответствующем суточным нормам (ГОСТ Р 50258-92); свободный доступ к воде. Освещение в течение светового времени (12 часов) - совмещенное (естественное с люминесцентным) (Каркищенко
H.H., 2003). Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ 3 51000.3-96 и 51000.4-96) и Приказу М3 РФ № 267 от 19.06.2003г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP) с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997г.). При проведении экспериментов учитывались требования Комиссии по проблеме этики отношения к животным Российского национального Комитета по биоэтике при Российской академии наук и этические нормы, изложенные в «Международных рекомендациях по проведению медикобиологических исследований с использованием животных» (1989г.). Настоящее исследование одобрено локальным этическим комитетом Астраханской государственной медицинской академии, протокол заключения № 5 от 15.04.2011г.
На момент проведения экспериментов животные были адаптированы к человеческому фактору, прошли акклиматизацию и были здоровы (изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования, состояния шерстяного покрова, видимых слизистых не обнаружено было). Все эксперименты выполнены в весенне-