Сравнительная эффективность и преимущество ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина (кораксана) в лечении больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей бронхиальной астмой

• Автор: Малахов, Анатолий Иванович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 143 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Социальная значимость ИБС и бронхообструктивных заболеваний

1.2. ИБС и бронхиальная астма: особенности терапии сочетанной патологии

1.3. Новая группа антиангинальных препаратов - ингибиторы И'-каналов клеток синусового узла

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общее описание и дизайн исследования

2.2. Базисная терапия и изучаемые фармакотерапевтические режимы

2.3. Основные изучаемые параметры. Критерии эффективности

2.3.1. Оценка антиангинального эффекта терапии
2.3.2. Оценка антиишемического эффекта терапии
2.3.3. Влияние препаратов на показатели бронхиальной проходимости. Методы оценки бронхиальной проходимости
2.3.4. Оценка продолжительности ЭКГ-интервалов. Методы оценки
2.3.5. Влияние препаратов на переносимость физической нагрузки. Методы оценки толерантности к физической нагрузке
2.3.6. Оценка степени тяжести дыхательной недостаточности
2.3.7. Качество жизни пациентов на фоне терапии в группах лечения. Методы оценки качества жизни
2.3.8. Влияние препаратов на систолическую функцию левого желудочка. Методы оценки систолической функции левого желудочка
2.4. Контроль нежелательных лекарственных явлений и лабораторных показателей
2.5. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Результаты фармакоэпидемиологического этапа
исследования
Глава 4. Результаты предварительного этапа клинического
исследования
4.1. Результаты первичного обследования пациентов
4.2. Подбор доз препаратов исследования
Глава 5. Сравнительная оценка эффективности ивабрадина и вера-
памила 81* больных ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой
5.1. Гемодинамические показатели ЧСС, САД, ДАД через 1, 4, 8, 12 и
16 недель терапии ивабрадином и верапамилом Б!*
5.2. Динамика антиангинальной эффективности ивабрадина и
верапамила БЫ через 1, 4, 8, 12 и 16 недель терапии
5.3. Динамика антиишемической эффективности ивабрадина и
верапамила 81* через 1, 4, 8, 12 и 16 недель терапии
5.4. Динамика переносимости физических нагрузок в группах
ивабрадина и верапмила 81* через 4, 8, 12 и 16 недель терапии
5.5. Влияние ивабрадина и верапамила 81* на частоту
бронхообструкции
5.6. Динамика показателей функции внешнего дыхания через 4, 8, 12 и
16 недель терапии ивабрадином и верапамилом 81*
5.7. Влияние ивабрадина и верапамила 81* на качество жизни, связанное
со стенокардией, через 4 и 16 недель терапии
5.8. Влияние ивабрадина и верапамила Б!* на общее качество жизни
через 4 и 16 недель терапии
5.9. Динамика ЭКГ-интервалов в группах ивабрадина и верапамила 81*
через 4, 8,12 и 16 недель терапии
5.10. Динамика лабораторных и морфометрических тестов в группах
ивабрадина и верапамила 81*

5.11. Нежелательные лекарственные явления в группах ивабрадина и
верапамила SR
Глава 6. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

■ уменьшение скорости медленной спонтанной диастолической деполяризации (Thollon С., 1994).
Более 30 лет назад впервые было сообщено о наличии в синусовом узле медленного, направленного внутрь клетки, зависимого от потенциала тока, который был назван Ih-hyperpolarizing (гиперполяризующий), а также были описаны ионные каналы (Brown Н. F., 1979). После подробного изучения электро-физиологических свойств эти каналы получили название lf-funny (англ. - забавный), или Iq-queer (англ. - странный) из-за своих необычных свойств:
■ полной активации каналов при гиперполяризации плазматической мембраны (мембранный потенциал становится меньше пороговой величины для этих каналов, т. е. при -45 мВ и более электроотрицательных потенциалах);
■ медленной кинетики и активации/деактивации (при мембранном потенциале -85 мВ константа времени активации канала составляет около 500 мсек);
■ зависимости степени активации как от величины МП, так и от внутриклеточной концентрации цАМФ;
■ неселективности и проницаемости для К+ и для Na++ в соотношении порядка 0,27;
■ потенциала реверсии -20/-10 мВ, что также указывает на смешанную проницаемость для ионов натрия и калия, а также на то, что ионный ток является входящим при диастолических значениях мембранного потенциала (Brown Н. F., 1979; DiFrancesco D., 2002; DiFrancesco D., 2003; Shattock M. J., 2006; DiFrancesco D., 2006).
Также было установлено, что If-току принадлежит главная роль в возникновении и регуляции фазы медленной диастолической деполяризации в синусовом узле, которая в конечном итоге определяет частоту сердечных сокращений (Bucchi А., 2002).
Как известно, частота формирования импульсов в синусовом узле регулируется под действием вегетативной нервной системы. Изучение меха-