Индуцированный хлоридом ртути аутоиммунный процесс у мышей как модель для тестирования иммуносупрессорных препаратов

• Автор: Красильщикова, Марина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 119 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ: ЭТИОЛОГИЯ,

ПАТОГЕНЕЗ, ЛЕЧЕНИЕ

2.1.1. Аутоантитела в норме и при патологиях иммунной системы

2.1.2. Системные аутоиммунные болезни

2.1.3. Иммуносупрессорная терапия для лечения системных аутоиммунных болезней

2.2. РТУТЬ И АУТОИММУНИТЕТ

2.2.1. Влияние ртути(П) на развитие аутоиммунных патологий

у человека и животных
2.2.2. Предполагаемые механизмы возникновения аутоиммунных патологий под воздействием ртути
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. Животные
3.2. Материалы
3.2.1. Иммуносупрессорные препараты
3.3. Условия постановки экспериментов
3.3.1. Анализ основных признаков индуцированного хлоридом ртути аутоиммунного процесса у мышей линии Б-ГЬЛ
3.3.2. Изучение зависимости титра аутоантител к фибрилларину от времени введения хлорида ртути при конвенциональных условиях содержания животных
3.3.3. Изучение зависимости титра аутоантител к

фибрилларину от времени введения хлорида ртути при барьерных условиях содержания животных
3.3.4. Изучение иммуносупрессорной активности циклоспорина
3.3.5. Изучение иммуносупрессорной активности Тимодепрессина
3.3.6. Исследование способности хлорида ртути вызывать образование аутоантител у аутбредных мышей СБЗУ и СИ-1
3.3.7. Исследование способности хлорида ртути вызывать отложение иммунных комплексов в почках у аутбредных мышей CFW
3.3.8. Исследование способности хлорида ртути усиливать ТЬ2-зависимый иммуногенез у аутбредных мышей СТ¥
3.3.9. Определение пороговой еженедельной дозы хлорида ртути для индукции аутоиммунного процесса у аутбредных мышей СБЗУ
3.4. Методы исследований
3.4.1. Выявление аутоантител к фибрилларину
3.4.1.1. Метод непрямой иммунофлуоресценции
3.4.1.2. Метод иммуноблоттинга
3.4.1.3. Колокализация аутоантигена, узнаваемого сыворотками аутоиммунных мышей, с фибрилларином
3.4.2. Выявление иммунных комплексов в почках
3.4.3. Анализ ТЬ2-зависимого иммуногенеза
3.4.4. Статистическая обработка результатов экспериментов
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Основные признаки аутоиммунного процесса, индуцированного хлоридом ртути, у мышей линии Б Л ,/.1

4.2. Зависимость динамики аутоиммунного процесса от пола и времени введения хлорида ртути мышам линии БЛУГ при конвенциональных условиях содержания животных
4.3. Изучение зависимости динамики аутоиммунного процесса от времени введения хлорида ртути мышам линии БРЕЛ при барьерных условиях содержания животных
4.4. Изучение иммуносупрессорной активности циклоспорина
на разрабатываемой модели
4.4.1. Профилактический режим применения
4.4.2. Терапевтический режим применения
4.4.3. Влияние растворителей циклоспорина на аутоиммунный процесс, индуцированный хлоридом ртути
4.5. Изучение иммуносупрессорной активности
Тимодепрессина на разрабатываемой модели
4.5.1. Профилактический режим применения
4.5.2. Терапевтический режим применения
4.6. Исследование способности хлорида ртути вызывать образование аутоантител у аутбредных мышей СТУ и СО-1
4.7. Исследование способности хлорида ртути вызывать отложение иммунных комплексов в почках у аутбредных мышей СЕ¥
4.8. Исследование способности хлорида ртути усиливать ТЬ2-зависимый иммуногенез у аутбредных мышей СРУ
4.9. Определение пороговой недельной дозы хлорида ртути, индуцирующей аутоиммунный процесс у аутбредных мышей СЕУ
5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
периферии. Фактор BAFF помогает аутореактивным В-клеткам избежать периферической толерантности (Mackay et al., 2007). Показано, что блокада BAFF существенно подавляет развитие аутоиммунного процесса, индуцированного ртутью (Zheng et al., 2005). Повышенный синтез BAFF недавно описан у аутоиммунных больных с диагнозом синдром Шегрена (Varin et al., 2010).
Сходство признаков, наблюдаемых при аутоиммунном процессе, индуцированном хлоридом ртути у «чувствительных» мышей, с характерными признаками системных аутоиммунных заболеваний у человека, позволяет рассматривать таких животных в качестве адекватной лабораторной модели для тестирования препаратов, обладающих потенциальной иммуносупрессорной активностью. Однако системные исследования в этом направлении пока не производились не только в нашей стране, но и за рубежом. В связи с этим, основной целью настоящей работы стала разработка модели индуцированного аутоиммунитета у мышей с разным генотипом, которая может быть использована на стадии доклинических испытаний потенциальных иммуносупрессоров и анализа возможных механизмов их действия.