Дерматопротекторные свойства сочетания реамберина и рексода на фоне сахарного диабета, осложненного экзогенной гиперхолестеринемией(экспериментальное исследование)

• Автор: Зеленская, Анаит Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 158 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
1.1. Общая характеристика
1.2. Фармакологические свойства янтарной кислоты и
препаратов ее содержащих
1.3. Антиоксиданты
1.4. Супероксидцисмутаза и препараты на ее основе
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Токсикологические методы
2.2. Фармакологические методы
2.3. Цитологические методы
2.4. Биохимические методы
2.5. Статистические методы
ГЛАВА 3. ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И ДЕРМАТОПРОТЕК-
ТОРНЫЕ СВОЙСТВА РЕАМБЕРИНА, РЕКСОДА И ИХ СОЧЕТАНИЯ
3.1. Острая токсичность
3.2. Исследование гистопротекторного действия в опытах
на хвостах крыс
3.3. Изучение дерматопротекторного действия в условиях ишемии, моделированной кожной складкой в области спины крыс
3.4. Исследование дерматопротекторного действия при частичной артериовенозной недостаточности кожного лоскута в области передней брюшной стенки крыс

3.5. Изучение дерматопротекторного действия в условиях аллоксанового сахарного диабета, осложненного экзогенной гиперхолестеринемией в опытах на крысах
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ДЕРМАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
РЕАМБЕРИНА, РЕКСОДА И ИХ СОЧЕТАНИЙ
4.1. Влияние на пролиферативную активность остеобластов и фибробластов крыс
4.2. Влияние на перекисное окисление липидов остеобластов и фибробластов крыс
4.3. Влияние реамберина на функциональную активность митохондрий в условиях ишемии кожи крыс
4.4. Исследование дерматопротекторного и антиоксидантного эффектов рексода в условиях ишемизированной кожи крыс
4.5. Влияние сочетания реамберина и рексода на показатели цитолитических, энергетических и антиокси-дантных процессов в ишемизированной коже крыс
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
БЛАГОДАРНОСТИ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Одним из наиболее распространенных в мире заболеваний эндокринной системы является сахарный диабет (СД), составляющий более 50% от всей эндокринной патологии. Количество больных СД с каждым годом неуклонно растет. К настоящему времени зарегистрировано более 230 млн. человек, страдающих СД, что составляет 6% взрослого населения. По прогнозам ВОЗ к 2030 г. в мире число больных СД увеличится до 366 млн. человек. Высокий уровень инвалидизации и смертности от СД (3-е место среди непосредственных причин смерти) определяет его как серьезную медико-социальную проблему, что послужило основанием назвать ситуацию с СД «эпидемией неинфекционного заболевания» (М.И. Балаболкин и соавт., 2005; И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2011; A.C. Аметов, 2011, 2014; Т.А. Мелешкевич и соавт., 2011).
Известно, что СД сопровождается нарушениями периферического кровообращения, которые нередко влекут за собой ишемические повреждения различных органов и тканей, в частности кожи, и как следствие могут вызывать в них серьезные морфофункциональные изменения, вплоть до некротических. Развитие ишемии тканей в значительной мере индуцируется нарушениями микроциркуляции и изменением реологических свойств крови (Е.В. Кижаев, 1983; И.В. Алексанян и соавт., 1984; С.А. Муслимов, 2000; Р.Т. Нигматулин и соавт., 2003; Д.М. Аронов, 2009; H.A. Данилова, 2010; В.М. Бенсман, 2010; A.C. Аметов, 2011; М.Б. Анциферов, Е.Ю. Комелягина, 2013; J.R. Dushay et al., 2013; R. Vahora et al., 2013).
В основе ишемического повреждения тканей при СД лежит гипоксия, феномен оксидативного стресса, угнетение энергопродукции в клетках и, как следствие, нарушение метаболических процессов (П.А. Галенко-Ярошевский и соавт., 2001; Е.А. Чикобава и соавт., 2002; В.И. Шумаков и соавт., 2002; В.В. Афанасьев, 2005; И.И. Павлюченко, 2005; К.А. Бедросова и соавт., 2013; В.Е. Новиков,
О.С. Левченкова, 2013; A.C. Аметов, 2014; Т.Н. Sanderson et al., 2013; P. Zhang et al., 2013).

1.3. Антиоксиданты
АО - вещества, которые обладают способностью вступать во взаимодействие с различными реактогенными окислителями, АФК и другими свободными радикалами и приводить к их частичной или полной инактивации (Н.П. Чеснокова и соавт., 2006; С.В. Оковитый и соавт., 2009).
Лекарственные препараты, обладающие антиоксидантной активностью, широко применяются в медицине с целью коррекции процессов СРО при различных заболеваниях (В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, 2013; М.Е. Стаценко и соавт., 2013). АО и АГ позволяют эффективно корригировать энергетический метаболизм за счет нормализации функций дыхательной цепи митохондрий, осуществляющих окислительное фосфорилирование, и других метаболических путей, поставляющих энергетические субстраты (П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура, 2009; Е.В. Петрова и соавт., 2013). В организме существует физиологическая АОС, поддерживающая окислительно-антиоксидантный баланс во всех органах и системах (В.Г. Зайцев и соавт., 2003; С.В. Оковитый и соавт., 2009; В.Е. Новиков, О.С. Левченко, 2013).
Все АО классифицируют на препараты косвенного и прямого действия (В.Г. Зайцев и соавт., 2003; А.М. Шилов, 2004).
1. АО косвенного действия проявляют активность in vivo и неэффективны in vitro, стимулируют АОС и способны уменьшать интенсивность СРО (А.М. Шилов, 2004; Е.А. Ушкалова, 2005). Для них характерны следующие механизмы: стимуляция активности или реактивация ферментов АОС; угнетение процессов, которые приводят к накоплению АФК; смещение процессов СРО в сторону образования менее реакционно-способных соединений; оптимизирующее влияние на обмен веществ и т.д. (J.G. Scandalios, 1997; Y. Morel, R. Barouki, 1999).
2. АО прямого действия обладают выраженными антирадикальными свойствами, которые определяются в тестах in vitro (А.М. Шилов, 2004; Е.А. Ушкалова, 2005). Основная часть лекарственных препаратов, обладающих антиоксидант-