Разработка оригинального анксиолитика с антиалкогольной активностью на основе фармакологического изучения новых производных холецистокинина

• Автор: Колик, Лариса Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 355 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-биологические предпосылки поиска и разработки

НОВЫХ АНКСИОЛИТИКОВ

1.1.1. Основные типы тревожных расстройств

1.1.2. Патогенетические механизмы тревожных расстройств

1.1.3. Современная фармакотерапия тревожных расстройств

1.1.4. Особенности патогенеза тревожных расстройств при алкоголизме

1.2. Методологические особенности разработки новых

АНКСИОЛИТИКОВ
1.2.1. Оценка тревожных состояний у мелких лабораторных животных
1.2.2. Экспериментальные модели тревожности
1.3. ХОЛЕЦИСТОКИНИНОВАЯ СИСТЕМА КАК ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ «МИШЕНЬ» ФАРМАКОТЕРАПИИ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
1.3.1. Рецепторы холецистокинина
1.3.2. Антагонисты ХЦК-рецепторов
1.3.3. Поиск новых антагонистов ХЦК-рецепторов
1.3.4. Функциональное значение ХЦК и его рецепторов в организме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные
2.2. Препараты
2.3. Методы исследования

2.3.1. Радиолигандный метод
2.3.2. Поведенческие методы исследования
2.3.3. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в отдельных структурах мозга с использованием метода ВЭЖХ.
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ В РЯДУ АНАЛОГОВ ТЕТРАПЕПТИДА ХОЛЕЦИСТОКИНИНА
3.1. Изучение влияния длины спейсеров на взаимосвязь «структура-активность» в ряду трипептоидных ретро-аналогов ХЦК-

3.2. Изучение влияния индолильного фармакофорного
ФРАГМЕНТА НА ВЗАИМОСВЯЗЬ «СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ» В РЯДУ РЕТРОАНАЛОГОВ ХЦК-
3.3. Изучение влияния природы С-концевого замещения на
ВЗАИМОСВЯЗЬ «СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ» В РЯДУ ТРИПЕПТОИДНЫХ ретроаналогов ХЦК-
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ХАРАКТЕРА РЕЦЕПТОРНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ СОЕДИНЕНИЯ ГБ-
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПСИХОТРОПНЫХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЯ ГБ-
5.1. Изучение анксиолитической активности соединения ГБ-115
5.1.1. Влияние ГБ-115 на поведение лабораторных животных в тесте ОП
5.1.2. Изучение влияния ГБ-115 на поведение лабораторных животных в тесте ПК Л
5.1.3. Изучение влияния ГБ-115 на поведение крыс в тесте
«конфликтная ситуация»

5.1.4. Изучение механизма анксиолитического действия ГБ-115 в опытах in vivo
5.2. Изучение антиалкогольной активности соединения ГБ-
5.2.1. Влияние ГБ-115 на продолжительность этанолового наркоза
5.2.2. Оценка влияния ГБ-115 на добровольное потребление раствора этанола в условиях экспериментального алкоголизма
5.2.3. Влияние ГБ-115 на поведение беспородных крыс при «отмене» этанола
5.3. Изучение антиноцицептивной активности ГБ-
5.3.1. Оценка эффектов ГБ-115 при химической стимуляции ноцицепторов в тесте «уксусные корчи»
5.3.2. Оценка эффектов ГБ-115 в тесте «горячая пластинка» при термической стимуляции ноцицепторов
5.3.3. Оценка эффектов ГБ-115 в тесте «отдергивание хвоста» при термической стимуляции ноцицепторов
5.3.4. Оценка влияния ГБ-115 на индуцированную морфином анальгезию при термической стимуляции ноцицепторов
5.4. Оценка антидепрессивной активности ГБ-
5.5. Оценка антиаддиктивных свойств ГБ-
5.5.1. Влияние ГБ-115 на поведение крыс в условиях отмены бензодиазепиновых транквилизаторов у животных со сформировавшейся «лекарственной зависимостью»
5.5.2. Влияние ГБ-115 на синтез и метаболизм моноаминов в отдельных структурах мозга у крыс при моделировании синдрома
отмены диазепама в опытах ex vivo
ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ ГБ-

Абстиненция
Рис.З. Возможные нейробиологические механизмы формирования тревожного поведения при алкогольной абстиненции.
Условные обозначения: увеличение ( ), уменьшение ( "> ).
Таким образом, можно заключить, что для купирования эмоционального напряжения, тревоги и страха с различной эффективностью могут быть применены психотропные средства различных классов. Эффективность их использования определяется индивидуализацией фармакотерапии. Доказано, что эффекты психотропных препаратов во многом определяются наследственно контролируемыми особенностями реакции на стресс [34], что обосновывает необходимость дифференцированного использования имеющихся лекарств. При этом актуальна проблема создания качественно новых анксиолитиков с различными механизмами действия.