Механизмы анксиолитического и антидепрессантного действия тенотена (экспериментальное исследование)

• Автор: Эртузун, Ирина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 147 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1 Л. Препараты, обладающие анксиолитическим действием: классификация, спектр фармакологической активности, механизмы действия, проблемы безопасности применения
1.2. Препараты, обладающие антидепрессантным действием: классификация, фармакологические свойства, проблемы безопасности применения
1.3. Коморбидность тревоги и депрессии; препараты, сочетающие анксиолитические и антидепрессивные свойства
1.4. Белок S-100 - новая мишень психонейрофармакологии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Животные
2.2. Изучение анксиолитической активности
2.2.1. Методика конфликтной ситуации по Vogel
2.2.2. Методика приподнятого крестообразного лабиринта
2.2.3. Методика открытого поля
2.2.4. Методика оценки немотивированной агрессии
2.2.5. Методика оценки мотивированной агрессии
2.3. Изучение антидепрессантной активности
2.3.1. Тест вынужденного плавания по Porsolt
2.3.2. Тест вынужденного плавания в сосуде со свободно вращающимися колесами по Nomura
2.4. Методика оценки миорелаксантного действия и координации движений в тесте вращающегося стержня
2.5. Методика оценки влияния на функции памяти в тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ)
2.6. Исследование электрофизиологической активности головного мозга
2.7. Радиолигандный анализ

2.8. Анализ влияния тенотена на функциональное состояние 5-НТ2А,
5-НТ2В и 5-НТ2С серотониновых рецепторов
2.9. Использованные вещества и способ их введения
2.10. Методы статистической обработки результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Изучение анксиолитической активности тенотена
3.1.1. Изучение антиконфликтного действия тенотена в тесте
конфликтной ситуации
3.1.1.1. Антиконфликтное действие тенотена в модификации по Г.М. Молодавкину Т.А.Ворониной (вариант № 1)

3.1.1.2. Антиконфликтное действие тенотена в модификации лаборатории Porsolt & Partners Pharmacology (вариант № 2)
3.1.2. Изучение анксиолитической активности тенотена в тесте
приподнятый крестообразный лабиринт
3.1.3. Изучение анксиолитической активности тенотена в тесте «открытое поле»
3.1.4. Изучение антиагрессивной активности тенотена в тесте немотивированной агрессии
3.1.5. Изучение антиагрессивной активности тенотена в тесте мотивированной агрессии
3.1.6. Изучение зависимости анксиолитического действия тенотена от индивидуальной реакции животных на стресс..
3.1.7. Заключение
3.2. Изучение антидепрессантной активности тенотена
3.2.1. Изучение антидепрессантной активности тенотена при однократном введении в тесте вынужденного плавания по Porsolt
3.2.2. Изучение антидепрессантной активности тенотена при курсовом введении в тесте вынужденного плавания
3.2.3. Изучение антидепрессантной активности тенотена при однократном введении в тесте вынужденного плавания в сосуде со свободно вращающимися колесами по Nomura
3.2.4. Заключение

3.3. Изучение влияние тенотена на ориентировочноисследовательское поведение, мышечный тонус, координацию
движений и процессы памяти
3.3.1. Изучение влияния тенотена на ориентировочноисследовательское поведение
3.3.2. Изучение влияния тенотена на мышечный тонус и координацию движений
3.3.3. Изучение возможного амнестического эффекта тенотена
3.3.4. Заключение
3.4. Изучение механизмов действия тенотена
3.4.1. Влияние тенотена в сравнении с диазепамом на спектры мощности в диапазоне тета-, альфа-, бета-гамма частот в сенсомоторной области коры, дорзальном гиппокампе, и латеральном гипоталамусе
3.4.2. Влияние тенотена в сравнении с диазепамом на когерентность показателей электрофизиологической активности структур мозга
3.4.3. Участие ГАМК-А-эргической системы в реализации анксиолитического и антидепрессивного эффектов тенотена
3.4.4. Участие ГАМК-В-эргической системы в реализации анксиолитического и антидепрессивного эффектов тенотена
3.4.5. Участие серотонинергической системы в реализации анксиолитического и антидепрессивного эффектов
тенотена
3.4.6. Взаимодействие тенотена с о 1-рецептором, серотонинергическими рецепторами и глициновым сайтом 1ЧМГ)А-рецептора
3.4.7. Заключение
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.4. Белок S-100 - новая мишень психонейрофармакологии
Белки S100 — обширное семейство белков, которые в высоких концентрациях обнаруживаются в мозговой ткани, преимущественно, в астроглиальных клетках. Это низкомолекулярные гомо- и гетеродимерные кальцийсвязывающие белки, состоящие из 2-х субъединиц - SlOO-а и S100-ß (таким образом, есть три подтипа белков S100 — a/a-тип, a/ß-тип и ß/ß-тип) [Heizmann, C.W., 2002; Rothermundt, М., 2003]. В экспериментах in vitro выявлено, что белки S100 способны связываться с большим количеством белковых лигандов (с ферментами, белками цитоскелета, транскрипционными факторами) в различных клеточных структурах, регулируя их функциональную активность [Heizmann, C.W., 2002; Donato R., 2001].
Белки SI 00 участвуют в многочисленных внутриклеточных процессах. Предположительно S100 воздействуют на белки-мишени Са2+ -(а возможно, и Zn2+- и Си2+-) зависимым образом в качестве вторичного мессенджера [Santamaria-Kisiel, L. et al., 2006]. Показано, что белки S100 стимулируют дифференцировку незрелых нейронов, увеличивают выживаемость нейронов в культуре (в частности, серотонинергических нейронов [Bhattacharyya, A., 1992; Arcury, C. et al., 2005], стимулируют рост дендритов, обладают нейропротекторными свойствами [Barger, S.W., 1995; Ahlemeyer, В., 2000]. SI00 в наномолярных концентрациях также увеличивают пролиферацию нейронов. Это свидетельствует о нейротрофических и нейропротекторных свойствах белков этого семейства. Высказываются предположения о возможной важной роли белков S100 в росте и развитии ЦНС, синхронизирующей дифференциацию нейронов и пролиферацию астроглии. Белки S100 участвуют в трансдукции Са2+-сигнала (сопрягая повышающийся уровень внутриклеточного кальция и фосфорилирование белков), регуляции клеточного цикла, энергетического метаболизма клетки, апоптоза [Heizmann, C.W., 2002; Rothermundt, М., 2003]. Кроме того, белки S