Эффективность наносомальной формы фактора роста нервов при экспериментальной ишемии головного мозга

• Автор: Хосравани, Масуд
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с. : 17 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I «Обзор литературы»
1.1. Фактор роста нервов (ФРН]
1.1.1. Введение
1.1.2.Структура ФРН
1.1. 3. Синтез эндогенного ФРН
1.1.4. Рецепторы нейротрофинов
1.1.4.1. Тгк рецепторы
1.1. 4. 2. Рецепторы р75
1.1. 5. Биологические эффекты фактора роста нервов
1.1.5.1. Влияние ФРН на периферическую нервную систему
1.1. 5. 2. Влияние ФРН на центральную нервную систему
1.1. 5. 3. Влияние ФРН на ткани, не относящиеся к нервной системе
1.1. 6. Клиническое применение ФРН
1.2. Основополагающее наночастиц препаратов
1.2.1.введение
1.2.2. Размера наночастицы
1.2.3. Поверхность наночастиц
1.2.4. Суспензия и оседание наночастиц
1.2.5. Магнитные и оптические свойства
1.2.6. Наночастицы как система доставки лекарств.
1.2.6.1. Введение
1.2.6.2. Полимерные мицеллы
1.2.6.3. Самоагрегированные мицеллы
1.2.6.4. Мономолекулярная мицелла 3^
1.2.6.5. Сшитые мицеллы 3^
1.2.6.6. Доставка лекарств в мозг

1.2.6.7. Липопротеины

1.2.6.8. Твердые липидные наночастицы
1.2.6.9. Нанокапсулы с липидным ядром
1.2.6.10. Липиды, покрытые субмикронными частицами
1.2.6.11. Нанокапсулы
1.2.6.12. Дендримеры в качестве наночастиц
1.2.6.13. Нано кристаллы/нано суспензии препаратов
1.2.6.14. Клетки и разрушенные клетки(клетки «тени»)
1.2.6.15. Аэрозоли
1.2.6.16. Магнитные наночастицы
1.2.6.17.БЦАсомы
1.2.6.18. Липосомы
1.2.7. Наночастицы - средства направленного транспорта лекарств
I. 2.7.1. Введение
I. 2.7. 2. Модифицирование поверхности наночастиц
1. 2.7.3. Наносистемы как средство направленного транспорта
лекарств в центральную нервную систему
1.2.7. 3.1. Транспорт полярных веществ в мозг ^
1.2.7. 3. 2. Транспорт пептидов через гематоэнцефалический барьер
1. 2.7. 3. 3. Транспорт лекарственных веществ - субстратов Р-гликопротеина в мозг
1.3. Экспериментальное моделирование различных видов инсультов
ГЛАВА II «Материалы и методы исследования
11.1. Материалы и методы, используемые для получения и оценки качества 65 экспериментальной лекарственной формы
11.1.1.Материалы и методы, используемые для синтеза полибутилцианоакрилатных 65 наночастиц
II .1.1.1. Вещества и реактивы, используемые для синтеза ПБЦА-наночастиц
II. 1.1.2. Методы, используемые для синетза ПЦА-наночастиц
11.1.1.3. Материалы и методы для оценки качества полученных ПБЦА-наноча'стиц
11.1.1.3.1. Изучение стабильности ПБЦА-наночастиц
II. 1.1.3.2. Ресуспендируемость

11.1.1.3.3. Определение размеров наночастиц
11.1.1.3.4. Электронно-микроскопическое изучение формы и размеров наночастиц
II. 1.2. Материалы и методы, используемые для получения наосомальной формы ФРН
И. 1.2.1. Вещества и реактивы
II. 1.2.2. Методика сорбции ФРН на поверхности ПБЦА-наночастиц
II. 1.2.2.1. Приготовление суспензии наночастиц с сорбированным ФРН
II. 1.2.2.2. Приготовление суспензии наночастиц с сорбированным ФРН,
покрытых ПС-80
II. 1.2.3. Определение степени сорбции ФРН на поверхности ПБЦА- наночастиц
11.2. Материалы и методы, используемые при изучении возможности направленного 68 транспорта ФРН через ГЭБ с помощью ПБЦА-наночастиц, покрытых ПС-
II. 2.1. Животные
II. 2.2. Изучение проникновения ПБЦА наночастиц через ГЭБ.
II.2.2.1. Морфологическое исследование наночастиц в головном мозге с помощью
флуоресцентной микроскопии.
II. 2.2.2. Морфологическое исследование наночастиц в головном мозге с помощью
электронной микроскопии.
П.2.3. Изучение направленного транспорта ФРН через ГЭБ с помощью ПБЦА-
наночастиц, покрытых ПС-
И. 2.3.1. Вещества и материалы
II. 2.3.2. Приготовление рабочих растворов
И. 2.4. Методы оценки еффективности ФРН на модели интрацеребральной
Посттравматыческой гематомы
II. 2.4.1.Моделырование интрацеребральной постттравматыческой гематомы
II.2.4.2.Оценка еффективности ФРН при интрацеребральной посттравматыческой
гематомы

П.2.4.2.1.Изучение неврологического статуса крыс с ИПГ ^
П.2.4.2.2.Изучение координации движений крыс с ИПГ
П.2.4.2.3.Динамика выживания крыс с ИПГ
П.2.4.2.4.Исследование оринтировочно-исследовательского поведения и двигательной активности животных с ИПГ в условиях методики открытого поля

Н.2.4.2.5.Влияние веществ на обучение и помять крыс с ГИ
11.3. Количественное определение ФРН в тканях мозга экспериментальных

Броуновское движение 1000-нм частиц за счет тепловых флуктуаций в воде составляет 1716 нм / сек, что превышает скорость оседания 430 нм / сек. Следовательно, частицы размером ниже, чем ЮООнм не будет оседать только лишь в виду броуновского движения. Это придает такое важное свойство наночастицам, как способность сохранять свои свойства, находясь в виде суспензии, несмотря на высокую плотность твердого тела. Большие микрочастицы легко выпадают из суспензии из-за силы тяготения, соответственно суспензию необходимо как следует встряхнуть перед употреблением. Так же суспензия с микрочастицами не может быть использована для инъекций. Для наночастиц, сила тяготения не сильнее, чем хаотическое тепловое движении частиц. Соответственно в суспензии наночастицы не оседают, что обеспечивает им более длительное существование[221 ].
^ _ пххР(ря - Рд /гртч 2 9/14 60 /
Таблица 4. Брауновское движение частиц
Размер частицы Брауновское смещение (нм в 1 сек)
1 54,
10 17,
100 5,
1,000 1,
10,000
Где центробежные вращения равны вращениям в минуту. Для частиц различных размеров центробежная скорость рассчитана для плотности твердого тела (ps) в 1700 kg/m3 в воде при 0.1 м по отношению к оси вращения.