Изучение вляния химической модификации новых пентациклических тритерпеноидов на их фармакологические свойства

• Автор: Баев, Дмитрий Сергеевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 146 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность

1.2 Фармакологические свойства бетулиновой кислоты и

её производных

1.2.1. Противовоспалительная активность

1.2.2 Антиоксидантная и цитопротекторная активность

1.2.3 Противоопухолевые свойства

1.2.4 Онкопрофилактическая активность

1.3 Фармакологические свойства урсоловой кислоты и её
производных
1.3.1 Антиоксидантное действие
1.3.2 Гепатопротективное действие
1.3.3 Противовоспалительная активность
1.3.4 Противоопухолевая активность
1.4 Виртуальный скрининг связи «структура - активность»
биологически активных соединений
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Исследуемые соединения
2.3. Методы анализа и экспериментальные модели
2.3.1 Прогнозирование спектра биологической активности
соединений в программе PASS
2.3.2 Экспериментальные модели
- Скрининг противовоспалительной активности
- Скрининг гепатопротекториой и антиоксидантной активности

- Изучение противоопухолевой активности
2.3.3 Оценка корректорного действия тритерпеноидов и их влияния на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность цитостатической полихимиотерапии животных с перевиваемымыми опухолями
2.3.4 Гистологическое исследование
2.3.5 Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Анализ связи «структура - активность» методом
компьютерного прогнозирования в программе PASS
3.1.1. Производные бетулина
3.1.2. Производные бетулоновой кислоты
3.1.3. Производные урсоловой кислоты
3.2 Скрининг фармакологической активности новых
производных
3.2.1. Противовоспалительная активность
3.2.2. Гепатопротекторная и антиоксидантная активность
3.2.3. Противоопухолевая активность
3.2.4. Исследование корректорного действия
тритерпеноидов лупанового ряда
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AJTT - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
ИО - индекс отека
ПХТ — полихимиотерапия
ТРО - индекс торможения роста опухоли
УК - урсоловая кислота
ЩФ — щелочная фосфотаза
CHOP - cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin (doxorubicin), oncovin (vincristine), and prednisolone (англ.) - схема химиотерапевтического лечения неходжкинской лимфомы, состоящая из циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизолона
LLC - саркома лёгких Льюис
RLS - субштамм лимфомы LS, возникший у мышей CBA/Lac в результате многочисленных пассажей на фоне введения повышающихся доз циклофосфана
SAR — «structure - activity» relationships (англ.) — связь «структура - активность»
TBARS - thiobarbituric acid reactive substances (англ.) - реакционные соединения тиобарбитуровой кислоты, цветные комплексы продуктов окисления липидов и тиобарбитуровой кислоты

Простая модификация бетулиновой кислоты, заключающаяся в гидрировании двойной связи и этерификации С3-гидроксильной группы, позволила получить соединения (1-33) - (1-37), показавшие существенную противоопухолевую активность на моделях А ОМЕ, РІІ и других опухолях (Ищепсігап еі аі., 2008).
(1-33) и = мосн2с6н4мо2 (1-34) И = ОСОС6Н3Р2
(1-36) R = NNHCOCeH5 (1-37) R = NNHC6H4F
Синтез аминогликозидов двух структурных типов описан в работе (Randal et al., 2009). В отношении клеток А549 наивысшую активность проявили гликозиды (1-38) и (1-39).
Л J,
(1-38)
со2н

ОМе О
Н Г 'М
С02н
(1-39)