Фармакологические свойства иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

• Автор: Андреева, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 161 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ГЛАВА 1.
1.1.
1.2.
1.3.
1.4.
1.5.

ГЛАВА 2. ГЛАВА 3.

3.1.

3.1.1.1.
3.1.1.2.
3.1.1.3. 3.1.2.
3.1.2.1.
3.1.2.1.1.
3.1.2.2.
3.1.2.2.1.

ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
РОЛЬ ГЕМОПОЭЗИНДУЦИРУЮЩЕГО МИКРООК-РУЖЕНИЯ В РЕГУЛЯЦИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ и
ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР: СТРУКТУРА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ
РОЛЬ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАНОТЕХНОЛОГИЙ В ФАРМАКОЛОГИИ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, КОНЪЮГИРОВАННЫХ 39 С ПОЛИМЕРНЫМИ НОСИТЕЛЯМИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ИССЛЕДОВАНИЕ ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗСТИМУЛИ-РУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ИММОБИЛИЗИРОВАН
НОГО Г-КСФ
Динамика общего количества лейкоцитов и содержания их отдельных форм в периферической крови при моде- 66 лировании цитостатической миелосупрессии Содержание общего количества лейкоцитов и их отдельных форм в периферической крови при применении неконъюгированного рекомбинантного Г-КСФ на фоне моделирования цитостатической миелосупрессии Содержание лейкоцитов в периферической крови при-
парентеральном введении иммобилизированного Г-КСФ Содержание лейкоцитов в периферической крови при
пероральном введении иммобилизированного Г-КСФ Картина костного мозга и механизмы регенерации кроветворной ткани при введении иммобилизированного Г
КСФ на фоне моделирования миелосупрессии Картина костномозгового кроветворения при введении
циклофосфана
Влияние препаратов Г-КСФ на картину костного мозга при моделировании цитостатической миелосупрессии Влияние иммобилизированного Г-КСФ на содержание кроветворных клеток-предшественников в костном моз

Содержание КОЕ-Н

3.1.2.2.2. Содержание КОЕ-ГЭММ
3.1.2.2.3. Содержание КОЕ-ГМ
3.1.2.2.4. Пролиферативная активность КОЕ-ГМ
3.1.2.2.5. Интенсивность созревания КОЕ-ГМ
3.1.2.2.6. Содержание КОЕ-Г
3.1.2.3. Содержание КОЕ-Ф
3.1.2.4. Структурно-функциональная организация костного мозга
3.1.2.5. Продукция КС А клетками костного мозга
3.1.2.6. КСА сыворотки крови
3.1.2.7. Влияние Thyl,2+- клеток на содержание кроветворных предшественников
3.1.3. Влияние иммобилизированного Г-КСФ на рост КОЕ-Г
in vitro
3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ МОБИЛИЗУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ
ИММОБИЛИЗИРОВАННОГО Г-КСФ
3.2.1. Влияние иммобилизированного Г-КСФ на содержание
клеток-предшественников в костном мозге
3.2.1.1. Содержание кроветворных предшественников
3.2.1.2. Содержание мезенхимальных стволовых клеток и ком-
митированных стромальных предшественников
3.2.2. Содержание клеток-предшественников в перифериче-
ской крови
3.2.2.1. Содержание кроветворных предшественников
3.2.2.2. Содержание мезенхимальных стволовых клеток и ком-
митированных стромальных предшественников
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКО - аминокислогный остаток
АКТГ - адрснокортикотропный гормон
ГИМ - гемопоэзиндуцирующее микроокружение
Г-КСФ (М-КСФ, ГМ-КСФ) - гранулоцитарный (макрофагальный, грануло-цитарно-макрофагальный) колониестимулирующий фактор ГО - гемопоэтический островок ИЛ - интерлейкин
имГ-КСФ - иммобилизированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
КОЕ-Г, -ГМ, -ГЭММ, -М, -Н, -Ф - колониеобразующая единица гранулоци-
тарная, грануломоноцитарная, гранулоцито-эритроидно-макрофагально-
мегакариоцитарная, макрофатальная, недифференцированная, фибробластов
КОЕс - колониеобразующая единица селезенки
КСА - колониестимулирующая активность
МАТ - моноклональные антитела
ОКЛ - общее количество лейкоцитов
ОКК - общее количество кариоцитов
ПЭГ - полиэтиленгликоль
РТПХ - реакция трансплантат против хозяина
рчГ-КСФ - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
СК (ПСКК, ГСК, СКК, МСК) — стволовые клетки (полипотентные, гемопо-этические, кроветворные, мезенхимальные)
ТФР - трансформирующий фактор роста
ФНО - фактор некроза опухоли
ФСК - фактор стволовых клеток
ЭПО - эритропоэтин
ЭТС - эмбриональная телячья сыворотка

струкций размером до 100 нм, не существующих в природе, и обладающих заданными, в том числе новыми уникальными свойствами.
Среди активно развивающихся направлений наноиндустрии являются нанобиология, нанобиотехнология и наномедицина. Один из важнейших аспектов наномедицины и нанобиотехнологии - использование специфических молекулярных носителей, способных доставлять лекарственные препараты к органам-мишеням для обеспечения эффективной терапии [W.H. De Jong. P.J.A. Borm, 2008; Шляхто Е.В., 2008]. Наноконструкции бывают двух типов: содержащие в своем составе неорганические компоненты и полученные с использованием только органических соединений. В зависимости от способа конструирования, носители на основе органических компонентов могут быть представлены наносферой или нанокапсулой. Нанокапсула - это везикулярная система, в которой лекарственное средство находится в центре, окруженное полимерной мембраной, в то время как, наносферы являются матриксной системой с дисперсионным распределением лекарства [Даниленко Е.Д., Белкина А.О., Кисурина М.И. и др., 2008]. Нанотранспортные системы должны обладать такими свойствами, как низкая токсичность, способность к биодеградации, пролонгированное время циркуляции в крови и минимальное влияние на транспортируемое вещество [Сейфулла Р.Д., Тимофеев А.Б., Орджоникидзе З.Г. и др., 2008]. В качестве нанопереносчиков используют липосомы, эмульсии, полимеры, керамические, металлические, углеродные наноматериалы [Medina C., Santos-Martinez M.J., Radomski A., Corrigan O.I., Radomski M.W., 2007; Дурнев А.Д., 2008; Williams D.F., 2009].
К неорганическим металлическим наноносителям относятся коллоидные частицы золота, серебра, кремния, титана, преимуществом их использования является возможность стандартизации физико-химических параметров (величины, поверхностной структуры). Однако отсутствие системы биодеградации может приводить к кумуляции данных частиц в организме и развитию цитотоксических эффектов.