Фармакологическая коррекция дисфункции эндотелия и ишемии миокарда в условиях экспериментального дефицита магния

• Автор: Желтова, Анастасия Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 189 с. : 8 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБТС - 2,2’-азино-бис-(3-этилбензтиазолин-6-сульфоновая кислота)

АОС - антиоксидантная система

АФ - активные формы

АФК - активные формы кислорода

ГОФП - гематоксилин - основной фуксин — пикриновая кислота

ДНФГ - 2,4-динитрофенштгидразин

ИФС - интенсивность функционирования структур

ЛЖД - левожелудочковое давление

ЛНП - липопротеины низкой плотности

ЛОНП - липопротеины очень низкой плотности

МДА - малоновый диальдегид
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СРБ - С-реактивный белок
ТБК - 2-тиобарбитуровая кислота
ЧСС - частота сердечных сокращений
еМЭБ - эндотелиальная ЕЮ-синтаза
вАЕ - эквиваленты галловой кислоты
ОБН - глутатион, восстановленная форма
НЕРЕБ - 4-(2-гидроксиэтил)-1 -пиперазинэтансульфоновая кислота
ІЕЮБ - индуцибельная ЕЮ-синтаза
ІБ - интерлейкин
Ь-ПАМЕ - метиловый эфир Е-№-нитроаргинина
ЕЛУГОА - Ы-метил-П-аспартат
РАІ - ингибитор активатора плазминогена
ТЕП7а - фактор-а некроза опухолей
1-РА - тканевой активатор плазминогена

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ГОМЕОСТАЗ МАГНИЯ: ФИЗИОЛОГИЯ, ПАТОФИЗИОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЕГО ДЕФИЦИТА
1.1. Физиологическое значение ионов магния
1.2. Молекулярные механизмы развития нарушений гомеостаза магния
1.3. Магний и окислительный стресс
1.3.1. Природа окислительного стресса и способы его выявления
1.3.2. Окислительный стресс при дефиците Mg2+
1.3.3. Механизмы развития окислительного стресса при дефиците магния
1.4. Взаимосвязь дефицита магния с поражением кровеносных сосудов и ишемией миокарда
1.5. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Соответствие правилам проведения экспериментальных исследований
2.2. Изученные соединения
2.3. Использованные реактивы и материалы
2.4. Список использованного программного обеспечения
2.5. Экспериментальные животные
2.6. Модель алиментарной гипомагнезиемии
2.7. Определение содержания магния в биологических образцах
2.8. Оценка острой токсичности
2.9. Оценка кардиогемодинамики
2.10. Гистологическое исследование миокарда
2.11. Определение кобальт-связывающей способности сыворотки крови..

2.12. Моделирование повреждения миокарда интоксикацией изопротеренолом
2.13. Определение активности ферментативных биомаркеров повреждения миокарда
2.14. Определение времени тромбообразования
2.15. Определение эндотелина(1-21)
2.16. Определение оксида азота и его стабильных метаболитов
2.17. Определение эндотелиальной ЫО-синтазы
2.18. Определение белка межклеточной адгезии УСАМ-
2.19. Определение интерлейкина-
2.20. Определение фактора некроза опухоли
2.21. Определение С-реактивного белка
2.22. Определение гидроперекисей и липоперекисей
2.23. Определение малонового диальдегида
2.24. Определение карбонильных продуктов окисления белков
2.25. Определение общей антиоксидантной активности
2.26. Определение содержания общих тиолов
2.27. Определение содержания общего белка
2.28. Статистическая обработка экспериментальных данных
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЛЕЙ МАГНИЯ НА КОМПЕНСАЦИЮ ГИПОМАГНЕЗИЕМИИ И ИХ ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ
3.1. Сравнительное влияние органических солей магния на эффективность компенсации алиментарной гипомагнезиемии у крыс при пероральном введении
3.2. Острая токсичность
3.3. Заключение
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СОЛЕЙ МАГНИЯ НА ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И СИСТЕМНЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ

введением неконкурентных ингибиторов NMDA-рецепторов. У магний-дефицитных животных наблюдается значительное увеличение размеров селезенки, а у молодых животных - еще и инволюция тимуса. У других грызунов (мыши, хомячки, морские свинки) также выявляются признаки и симптомы системного воспаления, за исключением выраженных отеков и гиперемии. В крови наиболее типичным признаком является лейкоцитоз с особенно значительным повышением уровня нейтрофилов и эозинофилов. Резко усиливается инфильтрация активированных нейтрофилов в ткани, включая сердце и скелетные мышцы. Наиболее ранними маркерами активации воспаления у магний-дефицитных крыс оказались повышение уровня интерлейкина-6 (IL-6) и факто-ра-а некроза опухолей (TNFa) [Mazur A. е.а., 2007].
Существуют как прямые, так и косвенные доказательства связи между обеспеченностью организма магнием и активацией воспалительных процессов. Первая группа доказательств была получена в популяционных исследованиях, большинство из которых выполнены в Северной Америке. Уровень потребления магния определялся из ответов обследуемых на вопросы анкет и дневников их питания. Было выявлено, что недостаточное поступления магния с пищей и напитками ассоциировано с повышенным уровнем позитивных белков острой фазы (С-реактивного белка, селектинов, фибриногена) и других маркеров системного воспаления, включая IL-6, TNFa и молекулы клеточной адгезии (sICAM-1, sVCAM-1) [Malpuech-Brugere С. е.а., 2000; King D.E. е.а., 2005; Song Y. е.а, 2007; King D.E., 2009; Chako S.A. е.а, 2010].
В других исследованиях оценивался уровень обеспеченности организма обследуемых магнием, правда, без использования золотого стандарта - инфу-зионного нагрузочного теста. Поэтому полученные результаты могут иметь меньшую или большую степень неопределенности и неточности. Тем не менее, уровень магния в организме обратно коррелировал с содержанием в крови биомаркеров активации воспаления - в первую очередь, С-реактивного белка; одновременно с этим повышается концентрация мочевой кислоты, и существенно