Влияние амбиола на терапевтическую эффективность и токсичность противоопухолевой химиотерапии в эксперименте

• Автор: Куликов, Олег Александрович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 106 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты патогенеза основных побочных эффектов алкилирующих противоопухолевых средств
1.2. Проблемы и перспективы повышения эффективности и снижения токсичности химиотерапии опухолей

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика лабораторных методов исследования.

2.2. Статистическая обработка результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Влияние амбиола и 3-оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевый и антиметастатический эффекты циклофосфана у

мышей с карциномой лёгкого Лыоис

Глава 4. Влияние амбиола и 3-оксипиридинацетилцистеината на некоторые показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови, первичном опухолевом узле, лёгких и печени мышей с карциномой лёгкого Льюис на фоне введения циклофосфана
Глава 5. Влияние амбиола и З-оксипирндинацетилцистеината на клеточный состав периферической крови и костного мозга мышей с
карциномой лёгкого Лыоис при терапии циклофосфаном
Глава 6. Влияние амбиола и 3-оксипиридинацетилцистеината на морфофункциональное состояние ткани печени и морфологическую структуру первичного опухолевого узла у мышей с карциномой лёгкого
Лыоис при терапии циклофосфаном
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ - аланиновая трансаминаза;
АСТ - аспарагиновая трансамипаза;
5-ГБ - 5-гидроксибензимидазол;
ИИМ- индекс ингибирования процесса метастазирования;
ЬЬС - карцинома легкого Льюис;
МДА - малоновый диальдегид;
Бе-МДА - железоиндуцированный малоновый диальдегид;
СОД - супероксиддисмутаза;
3-ОПЦ - З-оксипиридинацетилцистеинат;
ПОЛ- перекисное окисление липидов;
ЦФ - циклофосфан;

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
В современной терапии онкологических больных ведущее место занимает лекарственная терапия. Цитостатические средства широко применяются при различных злокачественных новообразованиях, однако наряду с высокой эффективностью они обладают значительной токсичностью (Ратькин A.B. с соавт., 2005), что при современной дозоинтенсивной и высокодозной химиотерапии, обеспечивающей значительный прогресс в лечении многих онкологических заболеваний, является лимитирующим фактором проведения эффективного лечения (Дыгай А.М., 2006).
В настоящее время проводятся многочисленные исследования по разным направлениям повышения эффективности лекарственного лечения злокачественных новообразований, снижения ее агрессивности по отношению к здоровым клеткам и тканям. Одним из таких направлений является изучение эффективности включения антиоксидантов в схему антибластомной терапии в качестве вспомогательных средств, учитывая патогенетическую значимость активации перекисного окисления липидов в развитии многих осложнений противоопухолевой терапии и самой онкопатологии (Mostafa M.G., Mima Т., Ohnishi S.T., 2000; Лушникова Е.М., Толстикова Т.Г., Непомнящих Л.М., 2007).
В ранее проведенных исследованиях (Сипров A.B., 2009) доказана эффективность и целесообразность включения антиоксидантов производных 3-оксипиридина - в схему противоопухолевой химиотерапии с целью снижения основных проявлений побочных эффектов и повышения ан-тиметастатической эффективности цитостатической терапии алкили-рующими агентами.
Однако и производные 3-оксипиридина не позволяют в полной мере корригировать побочные эффекты цитостатиков и усилить специфическую эффективность противоопухолевой химиотерапии. В связи с этим, по-прежнему актуальным является поиск наиболее эффективных средств

органов (печени, первичного опухолевого узла и легких) — содержание МДА, Ре-МДА, активность каталазы и супероксиддисмутазы (СОД).
Го1могенаты тканей получали следующим образом: вскрывали грудную клетку, брюшную полость и извлекали легкие и печень. Отдельно удаляли первичный опухолевый узел. Кусочки тканей отмывали от крови охлажденным 0,9% раствором натрия хлорида, обсушивали фильтровальной бумагой и помещали на лед. Навески тканей помещали в фарфоровую ступку. С помощью шлифовального пестика производили тщательное гомогенизирование в 0,9% растворе хлорида натрия в соотношении 1:9.
Противоопухолевое действие цитостатика и его антиметастатическое действие оценивали в соответствии с существующими “Методическими рекомендациями по изучению специфической активности противоопухолевых препаратов, предлагаемых для испытания в клинике” (М.,2005) и “Методическими рекомендациями по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей” (М., 1992). Противоопухолевый эффект оценивали по объему первичного опухолевого узла и в конце эксперимента - по его массе. Размеры опухолей на месте трансплантации определяли с помощью штангенциркуля и рассчитывали их объем по формуле эллипсоида:
У=0,131хЬх(О1+П2)2,
где Ь - длина опухоли, а Б1 и 02 - два других взаимно перпендикулярных диаметра (Забежинский М. А., 1999).
Дополнительно проводилось гистологическое исследование опухоли.
Антиметастатическое действие препарата изучали на модели спонтанного метастазирования солидных опухолей ЬЬС.
О выраженности метастатического процесса судили по ряду показателей.
1. Частота метастазирования опухоли - процент животных с метастазами по отношению к общему количеству животных в группе;